IPI549是一种有效的选择性PI3Kγ抑制剂，IC50为16 nM。
别名：Eganelisib
体外研究：IPI-549抑制PI3Kγ，IC 50为16 nM，选择性优于其他脂质和蛋白激酶（PI3KαIC50 = 3.2μM，PI3KβIC50 = 3.5μM，PI3KδIC50> 8.4μM）。对所有I类PI3K同种型的活性评估IPI549。 IPI549对PI3K-γ的结合亲和力通过使用平衡荧光滴定法测定各个速率常数和PI3K-α，β和δ来确定。发现IPI549对于PI3Kγ是非常紧密的粘合剂，其Kd为290pM，对于其它I类PI3K同种型（PI3KαKd= 17nM，PI3KβKd= 82nM，PI3KδKd= 23M）的亲和力弱58倍。在PI3K-α，-β，-γ和-δ依赖性细胞磷酸化AKT测定中，IPI549表现出优异的PI3K-γ效力（IC50 = 1.2nM）和对其他I类PI3K同种型（> 146倍）的选择性。通过监测分别在SKOV-3,786-O，RAW 264.7和RAJI细胞中测定I类PI3Kα（250nM），PI3Kβ（240nM），PI3Kγ（1.2nM），PI3Kδ（180nM）的细胞IC 50通过ELISA抑制pAKT S473。此外，IPI549剂量依赖性地抑制PI3Kγ依赖性骨髓来源的巨噬细胞（BMDM）迁移。还发现IPI549对10个GPR，离子通道和转运蛋白的面板是选择性的。 体内研究：IPI-549显示有利的药物动力学性质和强力抑制PI3K-γ介导的嗜中性粒细胞迁移。 在体内（小鼠，大鼠，狗和猴），IPI-549具有优异的口服生物利用度，低清除率，并分布在平均体积分布为1.2L / kg的组织中。 总体而言，IPI-549具有有利的药代动力学特征，可以在体内有效和选择性抑制PI3K-γ。 IPI-549的小鼠，大鼠，狗和猴的t1 / 2分别为3.2,4.4,6.7和4.3小时。 当在所有测试的剂量下口服给药时，IPI-549在该模型中以剂量依赖的方式显着地减少嗜中性粒细胞迁移。
Tampere University. 2021.
Novel Targeted Therapies and Prognostic Markers for T Cell Acute Lymphoblastic Leukemia
| 分子量 | 528.56 |
| 分子式 | C30H24N8O2 |
| CAS号 | 1693758-51-8 |
| 溶解性（25°C） | DMSO ≥ 15 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 1.8919 mL | 9.4597 mL | 18.9193 mL |
| 5 mM | 0.3784 mL | 1.8919 mL | 3.7839 mL |
| 10 mM | 0.1892 mL | 0.946 mL | 1.8919 mL |
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
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|---|
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