INCB086550能够选择性抑制PD-L1，对人、猕猴和大鼠PD-L1的IC50分别为3.1 nM、4.9 nM和1.9 nM；而在10 μM时，INCB086550也无法抑制PD-L2与PD-1的结合。INCB086550通过结合PD-L1蛋白，显著抑制PD-1/PD-L1信号轴，导致PD-L1二聚及内化，并在多种小鼠肿瘤模型上有良好的抑瘤效应。
别名：PD-1/PD-L1-IN-8
INCB086550能够选择性抑制PD-L1，对人、猕猴和大鼠PD-L1的IC50分别为3.1 nM、4.9 nM和1.9 nM；而在10 μM时，INCB086550也无法抑制PD-L2与PD-1的结合。INCB086550通过结合PD-L1蛋白，显著抑制PD-1/PD-L1信号轴，导致PD-L1二聚及内化，并在多种小鼠肿瘤模型上有良好的抑瘤效应。
体外研究发现：INCB086550能够选择性的抑制PD-L1：INCB086550对人、猕猴和大鼠PD-L1的半数最大抑制浓度（IC50）分别为3.1 nM、4.9 nM和1.9 nM；而在10 μM时，INCB086550也无法抑制PD-L2与PD-1的结合。
在中国仓鼠卵巢细胞（CHO）细胞上，INCB086550能够显著抑制PD-1与人源PD-L1的结合，其IC50为13 nM，且当INCB086550浓度超过160 nM时，抑制效果超过90%。
流式、共聚焦等实验结果显示，INCB086550和PD-L1单克隆抗体（Atezolizumab、Durvalumab）竞争结合相同位点；INCB086550会迅速诱导PD-L1的二聚化和内化，并使其转移至细胞核内，降低细胞表面的PD-L1水平。
INCB086550阻断PD-L1后，导致PD-1招募蛋白酪氨酸磷酸酶（SHP）能力下降，从而增强活化T细胞核因子（NFAT）信号强度，促进人外周血中的免疫细胞分泌IFN-γ。
体内抗肿瘤药效：在小鼠结肠癌细胞系MC38（表达人源PD-L1）的移植瘤模型上，每天两次的2 mg/kg、20 mg/kg和200 mg/kg的INCB086550给药后，第16天，其肿瘤体积分别下降32%、66%和69%。
在NSG重度联合免疫缺陷小鼠上，注射人CD34阳性的造血干细胞，并进行乳腺癌（MDA-MB-231）荷瘤实验，构建人源化小鼠肿瘤模型。荷瘤小鼠经过每天两次的20 mg/kg、60 mg/kg和200 mg/kg的INCB086550给药后，第21天，其肿瘤体积分别下降55%、54%和61%。没有观察到可见的副作用。
| 分子量 | 693.79 |
| 分子式 | C41H39N7O4 |
| CAS号 | 2230911-59-6 |
| 溶解性（25°C） | Water ≥ 60 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 1.4414 mL | 7.2068 mL | 14.4136 mL |
| 5 mM | 0.2883 mL | 1.4414 mL | 2.8827 mL |
| 10 mM | 0.1441 mL | 0.7207 mL | 1.4414 mL |
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
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|---|
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