GW9662
GW9662是一种选择性PPAR拮抗剂，作用于PPARγ，IC50为3.3 nM，作用于PPARγ比作用于PPARα和PPARδ选择性强100到1000倍。
CAS No.：22978-25-2
Behav Brain Res. 2024 Sep 26.
Transl Neurosci. 2023 Mar 6;14(1):20220277.
Acta Pharmacol Sin. 2020 Mar;41(3):373-382.
J Cell Mol Med. 2020 Jun;24(12):6833-6845.
Seizure-induced impairment in neuronal ketogenesis: Role of zinc-α2-glycoprotein in mitochondria
Life Sci. 2019 Dec 1;238:116979.
Effects of progesterone on glucose uptake in neurons of Alzheimer's disease animals and cell models.
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 276.68 |
| 分子式 | C13H9ClN2O3 |
| CAS号 | 22978-25-2 |
| 溶解性（仅列举部分溶剂） | DMSO ≥ 40 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*不同实验中用到的溶剂可能不同，具体实验所需溶剂及溶解方法请参考相关文献描述。
生物活性
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 3.6143 mL | 18.0714 mL | 36.1428 mL |
| 5 mM | 0.7229 mL | 3.6143 mL | 7.2286 mL |
| 10 mM | 0.3614 mL | 1.8071 mL | 3.6143 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
延伸阅读 （仅做信息扩展，不作实验参考）
GW9662（AbMole，M2748）是一种选择性PPARγ（过氧化物酶体增殖物激活受体γ）拮抗剂，其作用机制是通过共价修饰PPARγ配体结合域中的Cys285位点，阻断其与配体的结合[1]。GW9662在细胞实验中，常被用于验证PPARγ在信号通路中的作用或与某一种细胞生命活动的相关性。例如，GW9662（CAS No.：22978-25-2）在HepG2细胞中，证实了PPARγ可调节细胞脂肪酸储存和葡萄糖代谢[2]。此外，在RAW264.7巨噬细胞中，GW9662通过调控PPARγ影响SREBP1c、FAS等基因的表达，影响了脂质摄取与氧化的平衡。GW9662在葡萄糖-氧-血清剥夺（GOSD）的小胶质细胞模型中，通过抑制PPARγ加剧了缺血性炎症反应和细胞死亡，提示PPARγ在细胞应激反应中具有重要作用[3]。在动物模型中，GW9662同样被用于探究PPARγ的生理功能，例如GW9662（1 mg/kg）在高脂饮食（HFD）诱导的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）小鼠模型中，通过抑制PPARγ/CD36通路改善了脂质代谢，并调节了肠道菌群组成（如减少有害菌Lachnospiraceae_NK4A136_group和Helicobacteraceae）[4]。 GW9662在大鼠腹膜纤维化模型中，通过抑制PPARγ/GLUT1轴加剧纤维化进程；而PPARγ激动剂Rosiglitazone（BRL 49653, 罗格列酮,CAS: 122320-73-4）则表现出相反的生物学效应。类似地，在Doxorubicin（阿霉素）诱导的小鼠心脏损伤模型中，GW9662通过拮抗PPARγ加剧了心脏炎症和凋亡；而PPARγ激动剂Pioglitazone（吡格列酮，U 72107，CAS: 111025-46-8）则具有保护作用[5]。
范例详解
Acta Pharmacol Sin. 2020 Mar;41(3):373-382
中国药科大学的科研团队在上述文章中使用了AbMole的GW9662（AbMole，M2748），实验人员探究了积雪草酸（Asiatic-acid，AA，CAS: 464-92-6）对单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾纤维化的预防作用及其机制。研究发现，UUO的大鼠模型表现出明显的肾功能障碍、间质纤维化、氧化应激以及TGF-β/Smad和Wnt/β-catenin信号通路的激活。而积雪草酸预处理能够显著改善这些病理变化。进一步研究表明，积雪草酸并非直接改变肾脏中PPAR-γ的表达水平，而是通过显著增加PPAR-γ的内源性配体15d-PGJ2的血浆水平来发挥作用。GW9662作为一种选择性PPAR-γ拮抗剂，在本研究中被用于验证积雪草酸的作用机制。研究发现，与GW9662共同处理（1 mg·kg⁻¹ per day, ip）7天，能够完全消除积雪草酸的保护作用。这表明积雪草酸的抗纤维化作用是通过激活PPAR-γ信号通路实现的。
GW9662 abolished the protective effects of AA in UUO rats[6]
*本文所述产品仅供科研使用
参考文献及鸣谢
[1] Brust, R.; Lin, H.; Fuhrmann, J.; et al. Modification of the Orthosteric PPARgamma Covalent Antagonist Scaffold Yields an Improved Dual-Site Allosteric Inhibitor. ACS chemical biology 2017, 12 (4), 969-978.
[2] Cheng, V.; Reddam, A.; Bhatia, A.; et al. Utilizing systems biology to reveal cellular responses to peroxisome proliferator-activated receptor gamma ligand exposure. Current research in toxicology 2021, 2, 169-178.
[3] Lin, C. H.; Liao, L. Y.; Yang, T. Y.; et al. Microglia-Derived Adiposomes are Potential Targets for the Treatment of Ischemic Stroke. Cellular and molecular neurobiology 2019, 39 (5), 591-604.
[4] Xiao, J.; Xiang, H.; Xiang, H.; et al. GW9662 ameliorates nonalcoholic steatohepatitis by inhibiting the PPARgamma/CD36 pathway and altering the gut microbiota. European journal of pharmacology 2023, 960, 176113.
[5] Pakravan, G.; Peymani, M.; Abedpoor, N.; et al. Antiapoptotic and anti-inflammatory effects of Ppargamma agonist, pioglitazone, reversed Dox-induced cardiotoxicity through mediating of miR-130a downregulation in C57BL/6 mice. Journal of biochemical and molecular toxicology 2022, 36 (6), e23041.
[6] Zhang, Z. H.; He, J. Q.; Zhao, Y. Y.; et al. Asiatic acid prevents renal fibrosis in UUO rats via promoting the production of 15d-PGJ2, an endogenous ligand of PPAR-γ. Acta pharmacologica Sinica 2020, 41 (3), 373-382.
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参考文献
以上参考文献由AI整理，仅供参考，AbMole 尚未独立确认这些文献的准确性。
