GSK872 别名：GSK-872
GSK872是一种受体相互作用蛋白激酶-3（RIPK3）的抑制剂，抑制激酶活性的IC50值为1.3 nM。
CAS No.：1346546-69-7
Poult Sci. 2024 Oct 24.
Patent. US2024024368A1 2024 Dec 19.
Patent. US2024024368A1 2024-12-19.
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 383.49 |
| 分子式 | C19H17N3O2S2 |
| CAS号 | 1346546-69-7 |
| 溶解性（仅列举部分溶剂） | DMSO: ≥ 40 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*不同实验中用到的溶剂可能不同，具体实验所需溶剂及溶解方法请参考相关文献描述。
生物活性
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.6076 mL | 13.0381 mL | 26.0763 mL |
| 5 mM | 0.5215 mL | 2.6076 mL | 5.2153 mL |
| 10 mM | 0.2608 mL | 1.3038 mL | 2.6076 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | CEK cells |
| 方法 | Cytotoxicity assays for SeMet (0, 0.025, 0.05, 0.075, 0.1, and 0.15 mM), TAK242 (0, 4.0, 8.0, 12.0, 16.0, 20.0, and 24.0 μM), GSK872 (0, 0.5, 1.0, 1.5, 2.0, 2.5, and 3.0 μM) and Mdivi-1 (0, 40, 80, 100, 120, and 140 nM) were performed as described above. Finally, 0.075 mM SeMet, 16 μM TAK242, 1.5 μM GSK872, and 100 nM Mdivi-1 were selected for pretreatment of CEK cells |
| 浓度 | 0, 0.5, 1.0, 1.5, 2.0, 2.5, and 3.0 μM |
| 处理时间 | 24 h |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | Female, BALB/c mice |
| 配制 | - |
| 剂量 | 1.9 mM/kg |
| 给药处理 | Orally |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
延伸阅读 （仅做信息扩展，不作实验参考）
GSK872（AbMole，M9074）是一种高效、选择性的受体相互作用蛋白激酶3（RIPK3）抑制剂，属于二氢吡唑并吡啶类化合物[1]。GSK872（CAS No.：1346546-69-7）能竞争性结合RIPK3的激酶结构域，抑制RIPK3的自身磷酸化及其对下游混合谱系激酶结构域样蛋白（MLKL）的磷酸化，从而阻断坏死性凋亡（Necroptosis）信号通路的核心执行步骤[1]。
RIPK3是坏死性凋亡的关键调控激酶，与RIPK1形成坏死小体（Necrosome）后磷酸化MLKL，促使其寡聚化并转移至细胞膜形成孔洞，最终导致细胞内容物释放和炎症反应，GSK872（AbMole，M9074）作为RIPK3的 potent 抑制剂，为研究坏死性凋亡的分子机制及炎症相关疾病提供了重要工具[2]。在细胞实验层面，GSK872在多种细胞系中展现出RIPK3抑制活性：在L929小鼠成纤维细胞中，1-10 μM GSK872可有效阻断TNF-α 和Z-VAD-FMK 联合方案诱导的坏死性凋亡，挽救细胞死亡并降低PI阳性率；在HT-29人结肠癌细胞中，5 μM GSK872可抑制TSZ诱导的MLKL磷酸化和细胞膜通透性增加；在BV2小胶质细胞中，1-5 μM GSK872可减轻LPS诱导的炎症因子释放和细胞死亡；在RAW264.7巨噬细胞中，5 μM GSK872可抑制RIPK3介导的IL-1β成熟和释放[3]。在动物实验层面，GSK872（CAS No.：1346546-69-7）在小鼠急性胰腺炎模型中通过腹腔注射（常用剂量1-10 mg/kg）可减轻胰腺组织坏死和炎症浸润；在缺血再灌注肾损伤模型中可降低血清肌酐和尿素氮水平，减轻肾小管坏死；在DSS（Dextran sulfate sodium salt，葡聚糖硫酸钠盐）诱导的结肠炎模型中可改善肠道屏障功能和炎症评分[4]。此外，GSK872还被用于研究RIPK3在病毒感染、神经退行性疾病及肿瘤免疫等动物模型中的调控作用[5]。
参考文献及鸣谢
[1] Mandal, P.; Berger, S. B.; Pillay, S.; et al. RIP3 induces apoptosis independent of pronecrotic kinase activity. Molecular Cell 2014, 56 (4), 481-495.
[2] Pasparakis, M.; Vandenabeele, P. Necroptosis and its role in inflammation. Nature 2015, 517 (7534), 311-320.
[3] Newton, K.; Wickliffe, K. E.; Maltzman, A.; et al. Activity of caspase-8 determines plasticity between cell death pathways. Nature 2019, 575 (7784), 679-682.
[4] Linkermann, A.; Green, D. R. Necroptosis. New England Journal of Medicine 2014, 370 (5), 455-465.
[5] Weinlich, R.; Oberst, A.; Beere, H. M.; et al. Necroptosis in development, inflammation and disease. Nature Reviews Molecular Cell Biology 2017, 18 (2), 127-136.
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参考文献
[3] Mandal P, et al. Mol Cell. RIP3 induces apoptosis independent of pronecrotic kinase activity.
以上参考文献由AI整理，仅供参考，AbMole 尚未独立确认这些文献的准确性。
