GSK690693 别名：GSK-690693

目录号 M1789

GSK690693是一种pan-Akt抑制剂，靶向作用于Akt1/2/3，IC50为2 nM/13 nM/9 nM，也对AGC激酶家族敏感:如PKA， PrkX和PKC同工酶。

CAS No.：937174-76-0

规格	价格	库存状态
Free Sample (0.5-1 mg)	¥ 0	现货
10mM*1mL in DMSO	¥ 640	现货
5mg	¥ 600	现货
10mg	¥ 880	现货
50mg	¥ 2400	现货
100mg	¥ 4000	现货

*AbMole所有产品仅供有资质的科研机构或医药企业进行科学研究或药证申报用途，不能被用于人体和任何其它用途。我们不向任何个人或非科研性质的机构提供产品和服务。

质量标准及产品资料

纯度：98.72%
COA
H-NMR
HPLC

化学性质/溶解性/储存

分子量	425.48
分子式	C21H27N7O3
CAS号	937174-76-0
溶解性（仅列举部分溶剂）	DMSO 26 mg/mL
储存条件	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月
运输方式	冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。

*不同实验中用到的溶剂可能不同，具体实验所需溶剂及溶解方法请参考相关文献描述。

生物活性

GSK690693是一种pan-Akt抑制剂，靶向作用于Akt1/2/3，IC50为2 nM/13 nM/9 nM，也对AGC激酶家族敏感:如PKA， PrkX和PKC同工酶。相对于其它家族的大部分激酶，GSK690693 对于Akt亚型有着高度的选择性。然而，GSK690693 对于 AGC 激酶家族的成员选择性较低，包括 PKA, PrkX, 和 PKC同功酶， IC50分别为 24 nM, 5 nM, 和 2-21 nM. GSK690693也能很有效的抑制CAMK家族的 AMPK 和DAPK3 ， IC50 分别为 50 nM和81 nM, 也能很好的抑制STE 家族的 PAK4, 5, 和6 ，IC50分别为 10 nM, 52 nM, 和 6 nM. 在肿瘤细胞中， GSK690693抑制GSK3β 的磷酸化， IC50 在 43 nM 到 150 nM. GSK690693的治疗会以剂量依赖性的方式导致转录因子FOXO3A在细胞核聚集. GSK690693 有效地抑制 T47D, ZR-75-1, BT474, HCC1954, MDA-MB-453, 和 LNCaP 细胞的增殖， IC50分别为72 nM, 79 nM, 86 nM, 119 nM, 975 nM,和147 nM. 在 LNCaP 和 BT474 细胞中，大于100 nM GSK690693会诱导细胞凋亡。与AKT 在细胞生存过程中的功能一样, GSK690693可以诱导敏感型的 ALL 细胞系的细胞凋亡。

实验参考

蛋白/细胞实验

下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

浓度/溶剂体积/质量	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.3503 mL	11.7514 mL	23.5029 mL
5 mM	0.4701 mL	2.3503 mL	4.7006 mL
10 mM	0.235 mL	1.1751 mL	2.3503 mL

*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。

质量		浓度		体积		分子量*
	=		x		x

细胞系	786-O, H157, MDA-MB-468, and PC-3, LNCaP and BT474 cells
方法	Proliferation assay. Cell proliferation assays were performed for a number of cell lines as described earlier with some modifications. For these assays, cells were plated at densities that allowed untreated cells to grow logarithmically during the course of a 3-d assay. Briefly, cells were plated in 96- or 384-well plates in culture medium containing 10% fetal bovine serum and incubated overnight at 37° C in 5% CO2. Cells were then treated with GSK690693 (ranging from 30 μmol/L-1.5 nmol/L) and incubated for 72 h. Cell proliferation was measured using the CellTiter Glo (Promega) reagent according to the manufacturer's protocol. Data were analyzed using the XLFit (IDBS Ltd.) curve-fitting tool for Microsoft Excel. IC50 values were obtained by fitting data to Eq. 2.
浓度	1.5nM~30 μ M
处理时间	3 days

* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

动物实验

建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。

动物实验方案计算器

请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。

1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。

动物模型	Mice bearing established human tumor xenografts (BT-474, HCC-1954, Lncap, SKOV3)
配制	formulated in either 4% DMSO/40% hydroxypropyl-β-cyclodextrin in water (pH 6.0) or 5% dextrose (pH 4.0)
剂量	once daily at 10, 20, and 30 mg/kg for 21 days
给药处理	i.p.

* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

延伸阅读（仅做信息扩展，不作实验参考）

GSK690693（AbMole，M1789）是一种ATP竞争性的泛Akt（pan-Akt）激酶抑制剂，通过特异性阻断Akt信号轴发挥调控作用。GSK690693在胰腺癌来源异种移植（PDX）小鼠模型中，可使肿瘤体积减少至盐水对照组的61%，并通过干扰Akt通路实现衰老-凋亡信号的转换，显著改善耐药性^[1]。GSK690693在结肠癌的研究中，与Irinotecan (CPT-11)联用可降低EVI1高表达细胞系的存活率，抑制肿瘤进展^[2]，相关实验采用2D/3D细胞模型（如HCT116等结肠癌细胞系）和异种移植小鼠模型^[2]。在神经系统研究中，GSK690693（CAS No.：937174-76-0）表现出多重活性：在创伤后应激障碍（PTSD）小鼠模型（C57BL/6品系）中，GSK690693能阻断跑步机运动对海马神经发生和行为改善的促进作用^[3]。而在大鼠原代神经元培养体系中，GSK690693能完全消除CXCL12诱导的胆碱能基因（CHT1、VAChT、ChAT）表达上调，并逆转胆碱乙酰转移酶活性和乙酰胆碱产量的增加^[4]。GSK690693在骨癌痛模型（BCP，SD大鼠）中，通过抑制脊髓组织Akt蛋白磷酸化，降低WNK1表达，从而发挥缓解作用^[5]。GSK690693（AbMole，M1789）在细胞凋亡调控中表现出多机制特性。首先在横纹肌肉瘤（RMS）细胞中，GSK690693与组蛋白去乙酰化酶抑制剂JNJ-26481585（Quisinostat）协同增强caspase-9/-3的活化，该效应可被BCL-2或MCL-1过表达所拮抗^[6]。GSK690693在卵巢癌细胞系OVCAR3中，联合miR-1284过表达可下调p-Akt和Bcl-2，同时上调Bax和caspase-3表达^[7]。此外，在骨肉瘤143B细胞系及小鼠异种移植模型中，GSK690693通过抑制ZIP10-ITGA10-PI3K/AKT轴逆转化疗耐药性^[8]。在干细胞分化调控方面，GSK690693可阻断STC2诱导的室管膜下区神经前体细胞（NSPCs，来源于小鼠）的神经元分化，而Akt激活剂SC79能逆转此效应^[9]。

*本文所述产品仅供科研使用

参考文献及鸣谢

[1] Yang, D.; Zhang, Q.; Ma, Y.; et al. Augmenting the therapeutic efficacy of adenosine against pancreatic cancer by switching the Akt/p21-dependent senescence to apoptosis. EBioMedicine 2019, 47, 114-127.

[2] Pradeepa; Suresh, V.; Senapati, S.; et al. AKT inhibition sensitizes EVI1 expressing colon cancer cells to irinotecan therapy by regulating the Akt/mTOR axis. Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands) 2022, 45 (4), 659-675.

[3] Sun, L.; Cui, K.; Xing, F.; et al. Akt dependent adult hippocampal neurogenesis regulates the behavioral improvement of treadmill running to mice model of post-traumatic stress disorder. Behavioural brain research 2020, 379, 112375.

[4] Yan, J.; Zhao, W.; Guo, M.; et al. CXCL12 Regulates the Cholinergic Locus and CHT1 Through Akt Signaling Pathway. Cellular physiology and biochemistry : international journal of experimental cellular physiology, biochemistry, and pharmacology 2016, 40 (5), 982-992.

[5] Fu, X.; Zhang, Y.; Zhang, R. Regulatory role of PI3K/Akt/WNK1 signal pathway in mouse model of bone cancer pain. Scientific reports 2023, 13 (1), 14321.

[6] Haydn, T.; Metzger, E.; Schuele, R.; et al. Concomitant epigenetic targeting of LSD1 and HDAC synergistically induces mitochondrial apoptosis in rhabdomyosarcoma cells. Cell death & disease 2017, 8 (6), e2879.

[7] Pan, C.; Wang, D.; Zhang, Y.; et al. MicroRNA-1284 Inhibits Cell Viability and Induces Apoptosis of Ovarian Cancer Cell Line OVCAR3. Oncology research 2016, 24 (6), 429-435.

[8] Li, H.; Shen, X.; Ma, M.; et al. ZIP10 drives osteosarcoma proliferation and chemoresistance through ITGA10-mediated activation of the PI3K/AKT pathway. Journal of experimental & clinical cancer research : CR 2021, 40 (1), 340.

[9] Guo, Z.; Zhang, H.; Jingele, X.; et al. Stanniocalcin 2 Promotes Neuronal Differentiation in Neural Stem/Progenitor Cells of the Mouse Subventricular Zone Through Activation of AKT Pathway. Stem cells and development 2024, 33 (19-20), 551-561.