GSK583是一种高度有效的、选择性的RIP2激酶抑制剂，IC50为5 nM。
体外研究：GSK583对RIP3激酶具有与对RIP2类似的结合亲和力(RIP2 FP IC50 = 5 nM; RIP3 FP IC50 = 16 nM)。尽管如此，浓度高达10 μM 的GSK583在细胞实验中对RIP3依赖的坏死性细胞死亡没有抑制作用。GSK583在原代人类单核细胞中，有效地、浓度依赖性地抑制MDP刺激的肿瘤坏死性TNFα产生，IC50=8 nM。经1μM GSK583处理过后，在Toll-like受体（TLR2, TLR4, TLR7）或细胞因子受体(IL-1R, TNFR)激活时，促炎性因子信号没有受到抑制，但一旦激活NOD1和NOD2受体，促炎性因子信号则完全被抑制。尽管GSK583具有良好的激酶选择性，但它还能抑制hERG通道和Cyp3A4，这将影响其作为候选药物的开发。
体内研究：GSK583在大鼠和小鼠中，具有低的清除率、中等的分布容积和口服生物活性。尽管GSK583在可接受的浓度范围内不产生人类药效学反应，影响其作为候选药物的后续开发，但其在小鼠和大鼠中的药代动力学使其成为有效的临床前体内研究工具，在急性炎症模型中发挥作用。
| 体外实验* | |
|---|---|
| 细胞系 | primary human monocytes |
| 方法 | To assess cellular selectivity, monocytes are pretreated with inhibitor for 30 min, then stimulated for 6 h with ligands which selectively agonize NLRs NOD1, NOD2; Toll-like receptors TLR, TLR4, TLR7, or cytokine receptors IL-1R, TNFR. Release of pro-inflammatory cytokines, either TNFα (NOD2, TLR2, TLR4, IL1R) or IL-8 (NOD1, TLR7, TNFR), is measured by immunoassay. Percent inhibition and/or IC50 values are calculated. |
| 浓度 | 1 μM |
| 处理时间 | 30 min |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 体内实验* | |
|---|---|
| 动物模型 | C57BL/6 mice |
| 配制 | |
| 剂量 | 0.1, 1, 10 and 100 mg/kg |
| 给药处理 | oral administration |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 分子量 | 398.45 |
| 分子式 | C20H19FN4O2S |
| CAS号 | 1346547-00-9 |
| 溶解性（25°C） | 79 mg/mL in DMSO |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.5097 mL | 12.5486 mL | 25.0973 mL |
| 5 mM | 0.5019 mL | 2.5097 mL | 5.0195 mL |
| 10 mM | 0.251 mL | 1.2549 mL | 2.5097 mL |
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
| 其他相关的RIPK产品 |
|---|
| RIPK1-IN-12
RIPK1-IN-12 是一种有效的 RIPK1 抑制剂，RIPK1-IN-12 能抑制人和小鼠细胞的坏死性凋亡，EC50 值分别为 1.6 和 2.9 nM.。 |
| DNL747
DNL747是一种ASK1和RIPK1抑制剂，可用于阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化以及多发性硬化症的相关研究。 |
| DNL104
DNL104是一种RIPK1抑制剂，可用于阿尔茨海默病的相关研究。 |
| mRNA-0184
mRNA-0184是一种松弛素模拟物，同时也是松弛素受体-1（RXFP1）激动剂，可用于心力衰竭的相关研究。 |
| AZD-3427
AZD-3427是一种 RXFP1 激动剂，可用于心血管疾病的相关研究。 |
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