GSK1120212 (Trametinib) 别名：JTP-74057, GSK212; 曲美替尼
Trametinib (GSK1120212)是一种高特异性的，有效的MEK1/2抑制剂，IC50为0.92 nM/1.8 nM，对c-Raf， B-Raf， ERK1/2没有抑制活性。
CAS No.：871700-17-3
Mol Cell Proteomics. 2024 Mar 28;23(5):100756.
Arch Pathol Lab Med. 2024 May 16.
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Immunobiology. 2023 Jan;228(1):152311.
Cancer Res Commun. 2022 Aug.
Patent. CN113684276A 2021 Nov 23.
Patent. CN113249468A 2021 Aug 13.
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Oncogene. 2020 Apr;39(15):3163-3178.
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Cancer Cell. 2018 Sep 10;34(3):411-426.e19.
Int J Mol Sci. 2018 Jan 18;19(1) pii: E289.
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J Biol Chem. 2014 Sep 26;289(39):27090-104.
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 615.39 |
| 分子式 | C26H23FIN5O4 |
| CAS号 | 871700-17-3 |
| 中文名称 | 曲美替尼 |
| 溶解性（仅列举部分溶剂） | DMSO 20 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*不同实验中用到的溶剂可能不同，具体实验所需溶剂及溶解方法请参考相关文献描述。
生物活性
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 1.625 mL | 8.1249 mL | 16.2499 mL |
| 5 mM | 0.325 mL | 1.625 mL | 3.25 mL |
| 10 mM | 0.1625 mL | 0.8125 mL | 1.625 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | HNSCC |
| 方法 | Alternately, HNSCC cells were seeded at 2 × 10^3 cells/well in a 96-well microtiter plate. Twenty-four hours after seeding, cells were treated with fixed concentration of SHP099 (10 μmol/L), alpelisib (3 μmol/L), and trametinib (10 nmol/L) and combination for 3 days, followed by measurement of cell viability measurements as above. Percent viability was constrained to a maximum of 100. |
| 浓度 | 10 nM |
| 处理时间 | 3 Days |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | MFC allograft mouse model |
| 配制 | - |
| 剂量 | 1 mg/kg/2days |
| 给药处理 | Oral |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
延伸阅读 （仅做信息扩展，不作实验参考）
Trametinib（GSK1120212，AbMole，M1759）是一种高选择性的MEK1/2抑制剂，在多种细胞和动物模型中被广泛用于探究RAS/RAF/MEK/ERK信号通路的功能。
在细胞实验中，Trametinib（CAS No.：871700-17-3）以纳摩尔至微摩尔浓度范围显示出显著的抑制活性：例如，在KRAS突变的结肠癌Caco-2细胞中，低剂量Trametinib（曲美替尼）即可抑制p-ERK表达并抑制细胞增殖，同时呈剂量依赖性上调抗凋亡蛋白Bcl-xL；在头颈鳞癌（HNSCC）细胞系中，Trametinib（GSK1120212）处理可显著下调MYC表达并诱导自噬，而联合自噬抑制剂如氯喹（Chloroquine）可进一步增强细胞死亡[1]；Trametinib（JTP-74057）在黑色素瘤细胞中能诱导YAP1核转位，而敲低或者抑制YAP1可协同抑制细胞生长[2]；Trametinib（GSK1120212）在胃癌、肝癌、神经母细胞瘤及髓母细胞瘤等多种癌细胞系中，均表现出剂量依赖性的抗增殖效应，如在肝细胞癌（HCC）细胞中能显著抑制细胞增殖，并降低Ki-67（一种细胞增殖标志物）表达[3]；Trametinib（GSK1120212）在SHH型髓母细胞瘤（MB）中，显著减少了肿瘤球的大小、干细胞增殖及迁移能力[4]。
在动物实验方面，Trametinib在多种异种移植或同源移植小鼠模型中展现出良好的体内活性：例如，在CHP-2人源前列腺癌（cPCa）细胞构建的裸鼠皮下移植模型中，Trametinib经过口服给药（0.3-1.0 mg/kg ）能剂量依赖性地减小肿瘤体积、降低p-ERK水平和Ki-67表达，且未观察到明显毒性[5]；Trametinib在头颈癌PDX模型中，可实现高达72%的肿瘤体积缩减[6]；Trametinib（JTP-74057）在神经母细胞瘤小鼠模型中，联合JAK2抑制剂Ruxolitinib（INCB18424）可有效抑制由间充质干细胞介导的肿瘤生长[7]。在结直肠癌裸鼠模型中，Trametinib与PI3K/mTOR抑制剂GSK2126458（Omipalisib，GSK458）联用可抑制肿瘤生长，机制涉及克服Trametinib诱导的PI3K-AKT通路代偿性激活[8]；此外，Trametinib在免疫缺陷NSG小鼠重建的皮肤移植模型中，可调节T细胞反应，延长移植物存活[9]。
范例详解
Cancer Cell. 2018 Sep 10;34(3):411-426.e19
实验人员在上述文章中使用了AbMole的Abemaciclib（LY2835219，AbMole，M2112）、AZD1775（Adavosertib，AbMole，M2143）、Trametinib（GSK1120212，AbMole，M1759）。研究人员通过整合基因组、表观基因组和蛋白质组学分析，揭示了横纹肌肉瘤（Rhabdomyosarcoma, RMS）的细胞起源和抑制靶点，发现RAS/MEK/ERK/CDK4/6、G2/M和未折叠蛋白反应（UPR）等信号通路在RMS中失调。由AbMole提供的Abemaciclib、AZD1775、Trametinib等被研究人员用于处理RMS原代细胞或原位患者衍生异种移植（O-PDX）裸鼠模型，以探究与RMS有关的信号通路、潜在靶点和肿瘤抑制方案，最终结果表明AZD1775、Irinotecan（CPT-11） 、Vincristine的组合具有最高的肿瘤抑制率。
图 1. Preclinical Testing of AZD1775 and Ganetespib
参考文献及鸣谢
[1] Yang, C.; Pang, X.; Teng, S.; et al. MYC Overexpression Enhances Sensitivity to MEK Inhibition in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. International journal of molecular sciences 2025, 26 (2).
[2] Hu, R.; Hou, H.; Li, Y.; et al. Combined BET and MEK Inhibition synergistically suppresses melanoma by targeting YAP1. Theranostics 2024, 14 (2), 593-607.
[3] Zhou, X.; Zhu, A.; Gu, X.; et al. Inhibition of MEK suppresses hepatocellular carcinoma growth through independent MYC and BIM regulation. Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands) 2019, 42 (3), 369-380.
[4] Borlase, S.; DeCarlo, A.; Coudiere-Morrison, L.; et al. Cross-species analysis of SHH medulloblastoma models reveals significant inhibitory effects of trametinib on tumor progression. Cell death discovery 2023, 9 (1), 347.
[5] Kobayashi, M.; Onozawa, M.; Watanabe, S.; et al. Establishment of a BRAF V595E-mutant canine prostate cancer cell line and the antitumor effects of MEK inhibitors against canine prostate cancer. Veterinary and comparative oncology 2023, 21 (2), 221-230.
[6] Vigoda, M.; Mathieson, C.; Evans, N.; et al. Functional proteomics of patient derived head and neck squamous cell carcinoma cells reveal novel applications of trametinib. Cancer biology & therapy 2022, 23 (1), 310-318.
[7] Borriello, L.; Nakata, R.; Sheard, M. A.; et al. Cancer-Associated Fibroblasts Share Characteristics and Protumorigenic Activity with Mesenchymal Stromal Cells. Cancer research 2017, 77 (18), 5142-5157.
[8] Chen, J.; Dai, J.; Kang, Z.; et al. A combinatorial strategy for overcoming primary and acquired resistance of MEK inhibition in colorectal cancer. Experimental cell research 2020, 393 (1), 112060.
[9] Chauveau, C.; Nerriere-Daguin, V.; Fourny, M.; et al. MEK inhibition prevents human skin graft rejection by promoting CD8(+)TCF1(+) over CD8 effector T cells. iScience 2025, 28 (9), 113310.
其他相关的MEK产品
参考文献
以上参考文献由AI整理，仅供参考，AbMole 尚未独立确认这些文献的准确性。
