GNE-317
GNE-317 是一种有效的，大脑渗透性 PI3K 抑制剂。
CAS No.：1394076-92-6
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 414.48 |
| 分子式 | C19H22N6O3S |
| CAS号 | 1394076-92-6 |
| 溶解性 | 47 mg/mL warmed in DMSO |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
生物活性
体外研究：转染的Madin-Darby犬肾脏(MDCK)细胞中，GNE-317不是P-gp或BCRP转运蛋白的底物。GNE-317与血浆蛋白结合，在小鼠血浆中表现出14.9 %的游离分数，与脑组织结合率较高，游离分数为5.4%。GNE-317引起白细胞郁滞，但是不引起U87细胞死亡。
体内研究：GNE-317 (40 mg/kg, p.o.)显著抑制小鼠大脑中PI3K通路，引起40%到90%的pAkt 和pS6信号抑制，作用时间长达6小时。GNE-317 (40 mg/kg, p.o.)在U87和GS2原位模型中是有效的，分别达到90%和50%的肿瘤生长抑制。在GBM10肿瘤模型中，GNE-317 (30 mg/kg, p.o.; 最初两周40 mg/kg)时小鼠的生存时间平均值从55.5延长到75天。
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.4127 mL | 12.0633 mL | 24.1266 mL |
| 5 mM | 0.4825 mL | 2.4127 mL | 4.8253 mL |
| 10 mM | 0.2413 mL | 1.2063 mL | 2.4127 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | |
| 方法 | |
| 浓度 | |
| 处理时间 |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | U87 and GS2 orthotopic tumor-bearing mice |
| 配制 | 0.5% methylcellulose/0.2%Tween 80 |
| 剂量 | 40 mg/kg |
| 给药处理 | p.o. |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
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参考文献
