Gilteritinib 是一种有效的 FLT3/AXL 抑制剂,IC50 分别为 0.29 nM/0.73 nM。
别名:ASP2215
体外研究:在所测试的78种酪氨酸激酶中,Gilteritinib(ASP2215)在1nM时抑制FLT3,白细胞酪氨酸激酶(LTK),间变性淋巴瘤激酶(ALK)和AXL激酶超过50%,FLT3的IC50值为0.29nM,约800比c-KIT更有效。吉尔他替尼在1nM(FLT3,LTK,ALK和AXL)或5nM(TRKA,ROS,RET和MER)浓度下抑制78种测试激酶中的8种活性超过50%的活性。 FLT3的IC50为0.29nM,AXL的IC50为0.73nM。吉特替尼抑制FLT3的IC50大约比抑制c-KIT(230 nM)所需的浓度高800倍。针对内源性表达FLT3-ITD的MV4-11和MOLM-13细胞评估吉列替尼的抗增殖活性。治疗5天后,吉列替尼抑制MV4-11和MOLM-13细胞的生长,平均IC50分别为0.92 nM(95%CI:0.23-3.6 nM)和2.9 nM(95%CI:1.4-5.8 nM) 。 MV4-11细胞的生长抑制伴随着FLT3磷酸化的抑制。相对于媒介物对照细胞,用0.1nM,1nM和10nM吉尔替尼处理2小时后,磷酸化的FLT3水平分别为57%,8%和1%。另外,低至0.1nM或1nM的剂量导致抑制磷酸化的ERK,STAT5和AKT,所有这些都是FLT3激活的下游靶标。为了研究吉特替尼对AXL抑制的影响,用吉列替尼处理表达外源AXL的MV4-11细胞。在1nM,10nM和100nM的浓度下4小时,吉特替尼治疗将磷酸化的AXL水平分别降低38%,29%和22%。
体内研究:在MV4-11异种移植小鼠中,Gilteritinib(ASP2215)在肿瘤中的浓度比口服Gilteritinib 10mg / kg的血浆高4倍以上的20倍。 吉特替尼治疗28天导致MV4-11肿瘤生长的剂量依赖性抑制,并诱导超过6mg / kg的完全肿瘤消退。 此外,吉列替尼减少骨髓中的肿瘤负荷并延长静脉内移植MV4-11细胞的小鼠的存活。
Cancer Cell Int. 2023 Nov 30;23(1):302.
体外实验* | |
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细胞系 | MV4-11 and MOLM-13 cells |
方法 | The effect of Gilteritinib on MV4-11 and MOLM-13 cells is assessed using the CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay. Subsequent studies are conducted to examine the effect of Gilteritinib and Quizartinib on Ba/F3 cells expressing either FLT3-ITD, FLT3-D835Y, FLT3-ITD-D835Y, FLT3-ITD-F691 L, or FLT3-ITD-F691I. MV4-11 and MOLM-13 cells are treated with DMSO or increasing concentrations of Gilteritinib (0.01, 0.1, 1, 10, and 100 nM) for 5 days, and cell viability is measured using CellTiter-Glo |
浓度 | 0.01, 0.1, 1, 10, and 100 nM |
处理时间 | 5 days |
*上述方法来自公开文献,仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同,请参考其他文献。
体内实验* | |
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动物模型 | Mice |
配制 | DMSO |
剂量 | 10 mg/kg |
给药处理 | oral |
*上述方法来自公开文献,仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同,请参考其他文献。
分子量 | 552.71 |
分子式 | C29H44N8O3 |
CAS号 | 1254053-43-4 |
溶解性(25°C) | 10 mM in DMSO |
储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年;4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月;-20°C 1个月 |
运输方式 | 冰袋运输,根据产品的不同,可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前,需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
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1 mM | 1.8093 mL | 9.0463 mL | 18.0927 mL |
5 mM | 0.3619 mL | 1.8093 mL | 3.6185 mL |
10 mM | 0.1809 mL | 0.9046 mL | 1.8093 mL |
小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
其他相关的FLT3产品 |
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FLT3-IN-20
FLT3-IN-20 是一种有效的 FLT3 抑制剂,对于 FLT3-D835Y 和 FLT3-ITD 的 IC50 值分别为 1 和 4 nM。 |
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