Gilteritinib 别名：ASP2215; 吉列替尼
Gilteritinib 是一种有效的 FLT3/AXL 抑制剂，IC50 分别为 0.29 nM/0.73 nM。
CAS No.：1254053-43-4
Cancer Res. 2024 Jan;CAN-23-1534.
Cancer Cell Int. 2023 Nov 30;23(1):302.
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 552.71 |
| 分子式 | C29H44N8O3 |
| CAS号 | 1254053-43-4 |
| 中文名称 | 吉列替尼 |
| 溶解性 | 10 mM in DMSO |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
生物活性
体外研究：在所测试的78种酪氨酸激酶中，Gilteritinib（ASP2215）在1nM时抑制FLT3，白细胞酪氨酸激酶（LTK），间变性淋巴瘤激酶（ALK）和AXL激酶超过50％，FLT3的IC50值为0.29nM，约800比c-KIT更有效。吉尔他替尼在1nM（FLT3，LTK，ALK和AXL）或5nM（TRKA，ROS，RET和MER）浓度下抑制78种测试激酶中的8种活性超过50％的活性。 FLT3的IC50为0.29nM，AXL的IC50为0.73nM。吉特替尼抑制FLT3的IC50大约比抑制c-KIT（230 nM）所需的浓度高800倍。针对内源性表达FLT3-ITD的MV4-11和MOLM-13细胞评估吉列替尼的抗增殖活性。治疗5天后，吉列替尼抑制MV4-11和MOLM-13细胞的生长，平均IC50分别为0.92 nM（95％CI：0.23-3.6 nM）和2.9 nM（95％CI：1.4-5.8 nM） 。 MV4-11细胞的生长抑制伴随着FLT3磷酸化的抑制。相对于媒介物对照细胞，用0.1nM，1nM和10nM吉尔替尼处理2小时后，磷酸化的FLT3水平分别为57％，8％和1％。另外，低至0.1nM或1nM的剂量导致抑制磷酸化的ERK，STAT5和AKT，所有这些都是FLT3激活的下游靶标。为了研究吉特替尼对AXL抑制的影响，用吉列替尼处理表达外源AXL的MV4-11细胞。在1nM，10nM和100nM的浓度下4小时，吉特替尼治疗将磷酸化的AXL水平分别降低38％，29％和22％。
体内研究：在MV4-11异种移植小鼠中，Gilteritinib（ASP2215）在肿瘤中的浓度比口服Gilteritinib 10mg / kg的血浆高4倍以上的20倍。 吉特替尼治疗28天导致MV4-11肿瘤生长的剂量依赖性抑制，并诱导超过6mg / kg的完全肿瘤消退。 此外，吉列替尼减少骨髓中的肿瘤负荷并延长静脉内移植MV4-11细胞的小鼠的存活。
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 1.8093 mL | 9.0463 mL | 18.0927 mL |
| 5 mM | 0.3619 mL | 1.8093 mL | 3.6185 mL |
| 10 mM | 0.1809 mL | 0.9046 mL | 1.8093 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | MV4-11 and MOLM-13 cells |
| 方法 | The effect of Gilteritinib on MV4-11 and MOLM-13 cells is assessed using the CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay. Subsequent studies are conducted to examine the effect of Gilteritinib and Quizartinib on Ba/F3 cells expressing either FLT3-ITD, FLT3-D835Y, FLT3-ITD-D835Y, FLT3-ITD-F691 L, or FLT3-ITD-F691I. MV4-11 and MOLM-13 cells are treated with DMSO or increasing concentrations of Gilteritinib (0.01, 0.1, 1, 10, and 100 nM) for 5 days, and cell viability is measured using CellTiter-Glo |
| 浓度 | 0.01, 0.1, 1, 10, and 100 nM |
| 处理时间 | 5 days |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | Mice |
| 配制 | DMSO |
| 剂量 | 10 mg/kg |
| 给药处理 | oral |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
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