GDC-0994 别名：Ravoxertinib
GDC-0994是一种有效的口服ERK抑制剂，IC50分别为1.1 nM和0.3 nM。
CAS No.：1453848-26-4
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 439.85 |
| 分子式 | C21H18ClFN6O2 |
| CAS号 | 1453848-26-4 |
| 溶解性（仅列举部分溶剂） | DMSO ≥ 30 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*不同实验中用到的溶剂可能不同，具体实验所需溶剂及溶解方法请参考相关文献描述。
生物活性
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.2735 mL | 11.3675 mL | 22.735 mL |
| 5 mM | 0.4547 mL | 2.2735 mL | 4.547 mL |
| 10 mM | 0.2274 mL | 1.1368 mL | 2.2735 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
延伸阅读 （仅做信息扩展，不作实验参考）
GDC-0994（Ravoxertinib，AbMole，M3668）是一种口服有效的ERK1/2激酶选择性抑制剂，在多种细胞和动物模型中被广泛用于探究MAPK信号通路的功能及其在肿瘤生物学中的作用。在细胞实验中，GDC-0994（CAS No.：1453848-26-4）显著抑制携带BRAF突变的癌细胞（如多种实体瘤细胞系）的增殖和克隆形成能力，并诱导明显的G1期细胞周期阻滞[1]；此外，GDC-0994（Ravoxertinib）可有效阻断MEK/ERK通路的磷酸化激活，并抑制下游效应分子如TGM2和MMP7的表达，从而削弱结肠癌细胞的迁移与侵袭能力[2]。在肝癌研究中，GDC-0994（Ravoxertinib）还能抑制AIBP过表达所诱导的细胞迁移和增殖，进一步验证了ERK/MAPK通路在此过程中的关键作用[3]。在神经发育模型中，GDC-0994被用于纠正由IRS-1 c.1791dupG突变引起的p-ERK过度活化，从而改善异常的神经元迁移和网络超兴奋性[4]。在动物实验方面，GDC-0994在BRAF突变型异种移植小鼠模型中显示出显著的抗肿瘤效应，表现为肿瘤生长抑制甚至部分肿瘤消退[1]；此外，GDC-0994还被用于构建计算模型，整合EGFR、BRAF、MEK和ERK抑制剂的体外与体内数据，以预测MAPK通路干预对小鼠肿瘤生长的影响[5]。综上，GDC-0994（Ravoxertinib，AbMole，M3668）作为ERK1/2通路的关键工具化合物，在多种肿瘤细胞及小鼠异种移植模型中展现出对ERK通路抑制能力，为MAPK/ERK通路的功能解析和机制研究提供了重要工具。
参考文献及鸣谢
[1] Chen, Y.; Sang, Y.; Li, S. et al. The ERK inhibitor GDC-0994 selectively inhibits growth of BRAF mutant cancer cells. Translational oncology 2024, 45, 101991.
[2] Blaheta, R. A. Han, J. Oppermann, E. et al. Transglutaminase 2 promotes epithelial-to-mesenchymal transition by regulating the expression of matrix metalloproteinase 7 in colorectal cancer cells via the MEK/ERK signaling pathway. Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease 2025, 1871 (1), 167538.
[3] Huang, T. Ge, S. Huang, W. et al. AIBP promotes cell proliferation and migration through the ERK1/2-MAPK signaling pathway in hepatocellular carcinoma. Translational cancer research 2024, 13 (8), 4028-4041.
[4] Li, X. Wang, T. Liu, N. et al. Focal cortical dysplasia II caused by brain somatic mutation of IRS-1 is associated with ERK signaling pathway activation. Cerebral cortex (New York, N.Y. : 1991) 2024, 34 (6).
[5] Kirouac, D. C. Schaefer, G. Chan, J. et al. Clinical responses to ERK inhibition in BRAF(V600E)-mutant colorectal cancer predicted using a computational model. NPJ systems biology and applications 2017, 3, 14.
细胞系：RAW ISG cells
方法：RAW ISG cells were pretreated with ERK inhibitors ravoxertinib (5 μM) and ulixertinib (5 μM) for 2 h and then treated with 1 μg/mL LPS or 100 μM c-di-GMP for 6 h
.
浓度：5 μM
处理时间：6 h
参考文献：ACS Chem Biol. 2021 Sep 17;16(9):1663-1670.
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
动物实验参考
动物模型：Nude mice
配制：Not mentioned
剂量：10 mg/kg
给药处理：Intratibially injected
参考文献：Mol Med. 2021 Dec 4;27(1):152.
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
体内实验的工作液，建议现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
建议制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
其他 ERK 产品
