Selisistat 别名：EX 527; SEN0014196
EX 527 (Selisistat) 是一种有效的，选择性的SIRT1抑制剂，IC50为98 nM，比作用于SIRT2和SIRT3选择性高200倍以上。
CAS No.：49843-98-3
World J Diabetes. 2025 Feb 15;16(2):93130.
Br J Dermatol. 2024 Dec 31.
Spatial proteomics reveals sirtuin 1 to be a determinant of T-cell infiltration in human melanoma
Int J Biol Sci. 2022 Jan 31;18(4):1594-1611.
Int Immunopharmacol. 2022 Feb;103:108456.
Int J Biochem Cell Biol. 2022 Aug;149:106246.
Adipose improves muscular atrophy caused by Sirtuin1 deficiency by promoting mitochondria synthesis
Patent. CN113577057A 2021 Nov 02.
Free Radic Biol Med. 2018 Oct 17.
Resveratrol protects photoreceptors by blocking caspase- and PARP-dependent cell death pathways.
Mol Neurobiol. 2018 Apr;55(4):3067-3078.
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 248.71 |
| 分子式 | C13H13ClN2O |
| CAS号 | 49843-98-3 |
| 溶解性（仅列举部分溶剂） | DMSO 25 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*不同实验中用到的溶剂可能不同，具体实验所需溶剂及溶解方法请参考相关文献描述。
生物活性
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 4.0207 mL | 20.1037 mL | 40.2075 mL |
| 5 mM | 0.8041 mL | 4.0207 mL | 8.0415 mL |
| 10 mM | 0.4021 mL | 2.0104 mL | 4.0207 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | NCI-H460 cells, MCF-7 cells, U-2 OS cells, or HMEC cell lines |
| 方法 | Cell viability assay. NCI-H460 cells, MCF-7 cells, U-2 OS cells, or HMEC were plated at 2,000 cells per well in opaque-walled 96-well plates (Corning) for the viability assay and 800 cells per well in 96-well Cytostar-T scintillating microplates (Amersham) for the proliferation assay. Cells were incubated for 1 day (NCI-H460) or 2 days (MCF-7, U-2 OS, and HMEC) prior to exposure to DNA-damaging agents and deacetylase inhibitors. All experiments were performed in triplicate.For viability assays, cells were treated with the indicated compounds for 48 h. Cell viability was then determined using the Cell Titer-Glo luminescent assay (Promega), which measures total ATP levels as an index of cell number. Luminescence was measured on a Luminoskan Ascent (ThermoLabSystems). |
| 浓度 | 0~100 μM |
| 处理时间 | 48 h |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | Male Sprague-Dawley rats (8 weeks old, 200–250 g) and C57/B6 mice (8 weeks old) model |
| 配制 | DMSO |
| 剂量 | 5-10 μg in a total volume of 5 μL |
| 给药处理 | Intracerebroventricular administration |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
延伸阅读 （仅做信息扩展，不作实验参考）
Selisistat（EX527，AbMole，M1708）是一种高效和高度选择性的SIRT1（Sirtuin 1）抑制剂。Selisistat（CAS No.：49843-98-3）可结合SIRT1与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）形成的复合物，从而阻断SIRT1的去乙酰化活性。在科研应用中，Selisistat是探索SIRT1功能的核心工具之一。例如Selisistat（EX527）在代谢研究中，被用于揭示SIRT1对PPARα蛋白稳定性的调控机制，发现Selisistat可通过抑制SIRT1阻止PPARα的泛素化降解[1]。Selisistat在肿瘤模型中，可通过单独或联合其他化合物如紫杉醇（Paclitaxel）抑制肿瘤生长，其机制涉及调控细胞周期和细胞代谢的重编程[2]。在神经科学领域，Selisistat（EX527）可通过抑制SIRT1影响小胶质细胞的表型转换，从而改变炎症因子和活性氧的生成[3]。Selisistat在病毒的相关研究中，通过下调SIRT1活性显著抑制了乙型肝炎病毒的复制[4]。Selisistat还具有其它生物学活性，其通过抑制SIRT1可影响多种细胞过程。例如在炎症反应中，Selisistat（EX527）能够逆转白藜芦醇对SIRT1的激活作用，进而减弱白藜芦醇的抗炎效果[5]。在氧化应激模型中，Selisistat的处理会降低细胞线粒体功能并促进凋亡[6]。Selisistat还被用于解析SIRT1在细胞自噬中的作用[7]。在皮肤毛囊的再生研究中，Selisistat通过抑制铁死亡通路促进了毛发再生[8]。
范例详解
Int J Biol Sci. 2022 Jan 31;18(4):1594-1611
中科院上海药物研究所、上海中医药大学的实验人员在上述文章中研究了Atractylenolide III （白术内酯III，ATL III，一种从苍术中提取的生物活性成分）对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的抑制潜力及其可能的机制。研究发现，ATL III通过激活肝脏中的脂肪素受体1（AdipoR1）介导的AMPK信号通路和SIRT1通路，改善了高脂饮食（HFD）诱导的NAFLD小鼠模型和游离脂肪酸（FFAs）处理的HepG2细胞中的肝损伤和脂质积累。在上述研究过程中，实验人员使用了来自AbMole的Dorsomorphin（Compound C，AbMole，M2238）和EX 527（Selisistat，AbMole，M1708）分别作为AMPK和SIRT1通路抑制剂，并证实了上述两条通路是Atractylenolide III发挥生物活性的重要基础。在细胞实验中，科研人员还使用了AbMole的CCK-8试剂盒（AbMole，M4839）验证了Atractylenolide III对FFAs处理的HepG2细胞活力的影响[9]。
ATL III administration reduces FFAs-induced lipid accumulation in HepG2 cell
参考文献及鸣谢
[1] J. H. Suh, K. H. Kim, M. E. Conner, et al., Hepatic PPARalpha Is Destabilized by SIRT1 Deacetylase in Undernourished Male Mice, Frontiers in nutrition 9 (2022) 831879.
[2] A. Wawruszak, J. Luszczki, D. Bartuzi, et al., Selisistat, a SIRT1 inhibitor, enhances paclitaxel activity in luminal and triple-negative breast cancer: in silico, in vitro, and in vivo studies, Journal of enzyme inhibition and medicinal chemistry 40(1) (2025) 2458554.
[3] J. Zhu, P. Jin, T. Zhou, et al., SIRT1 modulates microglia phenotypes via inhibiting drp1 phosphorylation reduces neuroinflammation in heatstroke, Brain research bulletin 218 (2024) 111101.
[4] W. Zhang, J. Cui, L. Li, et al., Notoginsenoside R1 inhibits hepatitis B virus replication by modulating SIRT1 activity, Acta virologica 67(1) (2023) 51-58.
[5] X. M. Chen, Y. J. Guo, H. W. Ling, et al., The Effect of Resveratrol in Sirt1/CST Pathway to Inhibit TNF-alpha Induced Inflammatory Response in Rat Primary Fibroblast-Like Synoviocytes, Biological & pharmaceutical bulletin 46(11) (2023) 1592-1600.
[6] Y. Wang, Q. Yang, S. Shen, et al., Mst1 promotes mitochondrial dysfunction and apoptosis in oxidative stress-induced rheumatoid arthritis synoviocytes, Aging 12(16) (2020) 16211-16223.
[7] P. Cao, Y. Wang, C. Zhang, et al., Quercetin ameliorates nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) via the promotion of AMPK-mediated hepatic mitophagy, The Journal of nutritional biochemistry 120 (2023) 109414.
[8] Z. Zeng, B. Wang, M. Ibrar, et al., Schizochytrium sp. Extracted Lipids Prevent Alopecia by Enhancing Antioxidation and Inhibiting Ferroptosis of Dermal Papilla Cells, Antioxidants (Basel, Switzerland) 12(7) (2023).
[9] Q. Li, J. X. Tan, Y. He, et al., Atractylenolide III ameliorates Non-Alcoholic Fatty Liver Disease by activating Hepatic Adiponectin Receptor 1-Mediated AMPK Pathway, International journal of biological sciences 18(4) (2022) 1594-16
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参考文献
以上参考文献由AI整理，仅供参考，AbMole 尚未独立确认这些文献的准确性。
