Everolimus 别名：RAD001, SDZ-RAD, Certican; 依维莫司
Everolimus (RAD001)是一种mTOR的大环类抑制剂，作用于FKBP12，IC50为1.6-2.4 nM。
CAS No.：159351-69-6
Clin Transl Oncol. 2025 Oct 05.
Oncogene. 2020 Apr;39(15):3163-3178.
The EGFR-ZNF263 Signaling Axis Silences SIX3 in Glioblastoma Epigenetically
Pharmaceutics. 2020 Mar 13;12(3):260.
Gynecol Oncol. 2019 Jun;153(3):661-669.
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 958.22 |
| 分子式 | C53H83NO14 |
| CAS号 | 159351-69-6 |
| 中文名称 | 依维莫司；依维莫斯 |
| 溶解性（仅列举部分溶剂） | DMSO 30 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*不同实验中用到的溶剂可能不同，具体实验所需溶剂及溶解方法请参考相关文献描述。
生物活性
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 1.0436 mL | 5.218 mL | 10.436 mL |
| 5 mM | 0.2087 mL | 1.0436 mL | 2.0872 mL |
| 10 mM | 0.1044 mL | 0.5218 mL | 1.0436 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | NCI-N87 and MKN45 cells |
| 方法 | Proliferation assay. Gastric cancer cells (10,000 cells re-suspended in 1 ml medium) were seeded in 24-well plates. 24 h after seeding,0.5 ml medium containing RAD001 was added to yield desired concentrations of RAD001. At the time points indicated, gastric cancer cells were harvested and counted with a Coulter Z1 electronic cell counter (Beckman Coulter, UK). |
| 浓度 | 2.5–160 n M |
| 处理时间 | 72 h |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | NCI-N87 Tumor xenograft model with Pathogen-free, 4–6 week old, female CB-17 SCID mice |
| 配制 | saline |
| 剂量 | 5 mg/kg qd for 121 days |
| 给药处理 | P.O |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
延伸阅读 （仅做信息扩展，不作实验参考）
Everolimus（Certican，AbMole）是一种雷帕霉素（Rapamycin）的衍生物，能特异性抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）复合物1（mTORC1）的丝氨酸-苏氨酸激酶活性，调控下游信号通路，包括降低p-p70S6K、p-4EBP1、p-S6K及核糖体蛋白S6（RPS6）的磷酸化水平，诱导自噬（该过程可被3-Methyladenine 、氯喹或Bafilomycin A1阻断）、触发G0/G1期细胞周期阻滞、促进凋亡，并影响糖酵解和炎症因子分泌。Everolimus（RAD001）具有抗肿瘤活性，例如在786-0、ACHN等透明细胞癌及乳头状癌细胞系中，1–10 µM 的Everolimus能剂量依赖性地抑制细胞增殖[1]。Everolimus（Certican，AbMole）在部分耐药的肿瘤细胞中（如MCF-7:5C和MCF-7:2A），能诱导G1期阻滞（下调cyclin D1、p21），降低ER表达与转录活性、HSP90的水平，并恢复细胞对4-羟基他莫昔芬（4-Hydroxytamoxifen）的敏感性[2]。此外，在PI3K/PTEN突变的三阴性乳腺癌CAL-51细胞中，Everolimus（CAS No.：68047-06-3）与Gefitinib（吉非替尼）联用显著抑制mTOR/P70S6K磷酸化及4E-BP1激活，诱导凋亡[3]。Everolimus（依维莫司）还具有抗病毒与免疫调节活性，例如在巨细胞病毒（CMV）感染的细胞模型中，实验人员发现Everolimus通过抑制mTORC1，显著减少感染细胞数量（降至对照组40%），抑制病毒DNA合成与释放[4]；在AGS细胞中，Everolimus能抑制NF-κB通路，减轻幽门螺杆菌诱导的ROS/MDA水平，降低IL-6、TNF-α、IL-8等促炎因子表达及THP-1细胞的黏附[5]。Everolimus还能抑制动物器官移植模型中的免疫排斥反应，例如在肝脏和肾脏移植模型中能够有效抵抗排斥反应，促进Treg生成，增强免疫耐受[6]。
范例详解
Oncogene. 2020 Apr;39(15):3163-3178.
实验人员在该文章中使用了由AbMole提供的Trametinib (JTP-74057，AbMole，M1759) , Chloroquine (磷酸氯喹，AbMole，M2510), Rapamycin (雷帕霉素，AbMole，M1768), RAD001 (Everolimus，AbMole，M1909), and MG132 (AbMole，M1902) 。实验人员探究了胶质母细胞瘤中EGFR-ZNF263信号轴如何通过表观遗传机制沉默SIX3基因。在实验中，Rapamycin 、Chloroquine、RAD001等用于证实mTOR及自噬信号通路在SIX3基因沉默过程中的作用；而MG132 和Trametinib 则分别用于阐述蛋白酶体和MEK通路与SIX3基因沉默的相关性。
图 2. The MAPK pathway is the main downstream effector of EGFR-mediated epigenetic silencing of SIX3[7].
参考文献及鸣谢
[1] Kornakiewicz, A.; Czarnecka, A. M.; Khan, M. I.; et al. Effect of Everolimus on Heterogenous Renal Cancer Cells Populations Including Renal Cancer Stem Cells. Stem cell reviews and reports 2018, 14 (3), 385-397.
[2] Lui, A.; New, J.; Ogony, J.; et al. Everolimus downregulates estrogen receptor and induces autophagy in aromatase inhibitor-resistant breast cancer cells. BMC cancer 2016, 16, 487.
[3] El Guerrab, A.; Bamdad, M.; Bignon, Y. J.; et al. Co-targeting EGFR and mTOR with gefitinib and everolimus in triple-negative breast cancer cells. Scientific reports 2020, 10 (1), 6367.
[4] Tan, L.; Sato, N.; Shiraki, A.; et al. Everolimus delayed and suppressed cytomegalovirus DNA synthesis, spread of the infection, and alleviated cytomegalovirus infection. Antiviral research 2019, 162, 30-38.
[5] Liu, J.; Zhang, F.; Zhang, Z.; et al. Everolimus ameliorates Helicobacter pylori infection-induced inflammation in gastric epithelial cells. Bioengineered 2022, 13 (5), 11361-11372.
[6] Levitsky, J.; Miller, J.; Huang, X.; et al. Immunoregulatory Effects of Everolimus on In Vitro Alloimmune Responses. PloS one 2016, 11 (6), e0156535.
[7] Yu, Z.; Feng, J.; Wang, W.; et al. The EGFR-ZNF263 signaling axis silences SIX3 in glioblastoma epigenetically. Oncogene 2020, 39 (15), 3163-3178.
动物实验参考
动物模型：Transgenic mice expressing the L858R mutation of EGFR
配制：Not mentioned
剂量：10 mg/kg
给药处理：Oral administration
参考文献：Experimental cell research, 2014, 326(2): 201-209.
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
体内实验的工作液，建议现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
建议制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
其他 mTOR 产品
参考文献
以上参考文献由AI整理，仅供参考，AbMole 尚未独立确认这些文献的准确性。
