CZ415 是一种有效的高选择性 mTOR 抑制剂。
体外研究：两个下游靶标的磷酸化抑制导致pS6RP的14.5nM IC50和pAKT的14.8nM。 通过在受刺激的人全血中18小时后检测分泌的IFNγ来测量CZ415的免疫抑制作用，所得到的IC50为226nM。 作为心脏毒性的预测因子，在HEK293细胞的全细胞膜片钳测定中评估CZ415针对人心脏离子通道hERG的活性，导致48μM的IC 50。
体内研究：CZ415是高度选择性mTOR抑制剂，显示胶原诱导关节炎（CIA）模型中的体内功效。 为了全面表征CZ415并且实现改进的剂量预测，在大鼠中评估药代动力学（PK）概况。 在1mg / kg静脉内（iv）快速浓注和3mg / kg口服（po）给药后测定PK和口服生物利用度。 观察到的血浆清除率（对应于45％的肝脏血流量）表明足够水平的游离化合物随时间在动物体内循环。 口服摄取快速，Tmaxmax为0.5小时，生物利用度F = 44％表明从肠道吸收非常好。
| 体外实验* | |
|---|---|
| 细胞系 | HNSCC cell |
| 方法 | SCC-9 cells (1×104 per 10-cm dish) were originally plated in 0.5% agarose-containing complete medium. After applied CZ415 treatment of 10 days, the survival SCC-9 colonies were manually counted. |
| 浓度 | 100 nM |
| 处理时间 | 72 h |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 体内实验* | |
|---|---|
| 动物模型 | nude mice bearing SCC-9 tumors |
| 配制 | |
| 剂量 | 20 mg/kg |
| 给药处理 | gavage |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 分子量 | 459.56 |
| 分子式 | C22H29N5O4S |
| CAS号 | 1429639-50-8 |
| 溶解性（25°C） | DMSO: ≥ 60 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.176 mL | 10.88 mL | 21.7599 mL |
| 5 mM | 0.4352 mL | 2.176 mL | 4.352 mL |
| 10 mM | 0.2176 mL | 1.088 mL | 2.176 mL |
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
| 其他相关的mTOR产品 |
|---|
| Thioether-cyclized helix B peptide, CHBP
Thioether-cyclized helix B peptide, CHBP 可通过抑制 mTORC1 和激活 mTORC2 诱导的自噬 (autophagy)，从而提高代谢稳定性和肾脏保护作用。 |
| 10-Hydroxy-2-decenoic acid
10-Hydroxy-2-decenoic acid (10-HDA) 是蜜蜂生产的蜂王浆的主要脂质成分。 |
| mTOR inhibitor-11
mTOR inhibitor-11 是一种可穿透大脑屏障的 mTOR抑制剂(IC50 : 对 pS6 为21 nM)。 |
| mTOR inhibitor-12
mTOR inhibitor-12 是一种选择性脑渗透性 mTOR 抑制剂，无遗传毒性风险。 |
| Royleanone
Royleanone 是一种从植物中分离出来的二萜类化合物，通过诱导细胞周期停滞和线粒体介导的细胞凋亡来抑制癌细胞的增殖，还抑制细胞迁移潜能，抑制 LNCaP 前列腺癌细胞中的 mTOR/PI3/AKT 信号通路。 |
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