Momelotinib (CYT387) 莫罗替尼

目录号 M1700 所有产品仅供科研使用，严禁用于人或动物的治疗等任何其他用途，不为任何个人提供产品和服务

Momelotinib (CYT387)是一种ATP竞争性JAK1/JAK2抑制剂，IC50为11 nM/18 nM，比作用于JAK3选择性约高10倍左右。此外，Momelotinib还是激活素A受体I型（ACVR1）的抑制剂。可用于骨髓纤维化的相关研究。

别名：LM-1149; Momelotinib; CYT 11387

规格	价格	库存状态
Free Sample (0.5-1 mg)	¥ 0	中国库存现货
10mM*1mL in DMSO	¥ 480	中国库存现货
2mg	¥ 330	中国库存现货
5mg	¥ 480	中国库存现货
10mg	¥ 750	中国库存现货
50mg	¥ 2000	中国库存现货
100mg	¥ 3300	中国库存现货

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质量标准及产品资料

纯度： >99.0%
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产品信息

生物活性

Momelotinib (CYT387)是一种ATP竞争性JAK1/JAK2抑制剂，IC50为11 nM/18 nM，比作用于JAK3选择性约高10倍左右。CYT387有效且选择性作用于JAK1和JAK2，IC50分别为11 nM和 18 nM, 效果比作用于密切相关的JAK3激酶(IC50为155 nM)高9倍。在体外, CYT387抑制IL-3 刺激的亲本Ba/F3细胞(Ba/F3-wt) 增殖，IC50为1400 nM。而且, CYT387 作用于组成型激活的 JAK2 或 MPL信号的细胞系,包括 Ba/F3-MPLW515L细胞, CHRF-288-11 细胞，和Ba/F3-TEL-JAK2细胞，也抑制细胞增殖，IC50分别为200 nM, 1 nM 和 700 nM。

产品使用成果展示

	数据来源	Pharmacol Res (2013). Figure 3. CYT387
	方法	orally
	细胞系/动物模型	Mice
	浓度	10 mg/kg
	处理时间	24 h
	实验结果	Neither absence of Mdr1a/1bnor of Bcrp1 showed a significant effect on the overall plasma expo-sure between 0 and 8 h.

	数据来源	Pharmacol Res (2013). Figure 2. CYT387
	方法	Transport assays
	细胞系/动物模型	MDCK-II cells
	浓度	5 μM
	处理时间	2,4 and 8 h
	实验结果	In the MDCKII parental cell line, there was a mod-est apically directed transport of CYT387 (transport ratio r = 1.2),which was abrogated with the MDR1-specific inhibitor zosuquidar(Fig. 2A and B), suggesting that this background transport wasmediated by endogenous canine MDR1 present in the MDCKII cells.

实验参考

体外实验*
细胞系	Ba/F3 cells expressing JAK2V617F (Ba/F3-JAK2V617F) and MPLW515L (Ba/F3–MPLW515L) mutants, as well as CHRF-288-11 (JAK2T875N) and CMK (JAK3A572V) cells
方法	Cell-based assays. Ba/F3 cells expressing JAK2V617F (Ba/F3-JAK2V617F) and MPLW515L (Ba/F3–MPLW515L) mutants, as well as CHRF-288-11 (JAK2T875N) and CMK (JAK3A572V) cells were generously provided by D Gary Gilliland (Brigham and Women’s Hospital, Boston, MA, USA). The TEL/JAK2 and TEL/ JAK3 fusions were generated and introduced into Ba/F3 murine cells as described earlier. The TEL/JAK2- or TEL/JAK3-transfected cells were cultured in Dulbecco’s modified Eagle’s medium (DMEM) containing 10% fetal calf serum (FCS). Ba/F3 wild-type cells were cultured in RPMI containing 10% FCS supplemented with 5 ng/ml murine IL-3 (Peprotech, Rocky Hill, NJ, USA). Proliferation was measured using the Alamar Blue assay (TREK Diagnostic Systems, Cleveland, OH, USA) after incubating for 72 h at 37℃with 5% CO2.
浓度	0~100μM
处理时间	72 h

*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

体内实验*
动物模型	murine model of JAK2V617F-dependent MPN
配制	dissolved in NMP (120 mg/mL final; 1-methyl-2-pyrrolidinone, Chromasolv Plus; Sigma-Aldrich). Subsequently, the CYT387/NMP mix was diluted with 0.14M Captisol (Cydex Pharmaceuticals Inc) to a concentration of 6 mg/mL and further diluted with 0.1M Captisol to a final concentration of 4 mg/mL.
剂量	25, 50mg/kg twice daily from day 34 to day 82
给药处理	oral gavage

*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

化学性质

分子量	414.46
分子式	C23H22N6O2
CAS号	1056634-68-4
溶解性（25°C）	DMSO 63 mg/mL
储存条件	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月
运输方式	冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。

储备液配制

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.4128 mL	12.0639 mL	24.1278 mL
5 mM	0.4826 mL	2.4128 mL	4.8256 mL
10 mM	0.2413 mL	1.2064 mL	2.4128 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

参考文献

[1] Sparidans et al. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. Liquid chromatography-tandem mass spectrometric assay for the JAK2 inhibitor CYT387 in plasma.

[2] Monaghan et al. Leukemia. The novel JAK inhibitor CYT387 suppresses multiple signalling pathways, prevents proliferation and induces apoptosis in phenotypically diverse myeloma cells.

[3] Tyner et al. Blood. CYT387, a novel JAK2 inhibitor, induces hematologic responses and normalizes inflammatory cytokines in murine myeloproliferative neoplasms.

[4] Pardanani et al. Leukemia. CYT387, a selective JAK1/JAK2 inhibitor: in vitro assessment of kinase selectivity and preclinical studies using cell lines and primary cells from polycythemia vera patients.

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