Compound 401 是一种合成的 DNA-PK (IC50=0.28 μM) 抑制剂，在体外也靶向作用于 mTOR，但对 PI3K 没有抑制效果。
化合物401是DNA-PK的有效抑制剂（IC 50 =0.28μM）。据报道化合物401在体外是PI3K，ATM和ATR的不良抑制剂，但它对mTOR有活性。化合物401显示针对mTOR的活性（IC 50 =5.3μM），但不显示p110α/p85αPI3K（IC 50>100μM）。用化合物401处理细胞阻断由mTOR-Raptor和mTOR-Rictor复合物（分别为核糖体蛋白S6激酶1 Thr389和Akt Ser473）修饰的位点的磷酸化。相反，没有直接抑制Akt Thr308磷酸化，这依赖于PI3K。在缺乏DNA-PK的细胞中也观察到类似的作用。化合物401在Raptor免疫沉淀物中抑制免疫沉淀的表位标记的mTOR或内源性mTOR。在两种情况下，在5μM或10μM化合物401分别获得67％或78％的抑制。相反，剂量响应曲线显示在这些浓度下化合物401对p110α/p85α或p110β/p85αPI3K复合物的抑制作用很差。在化合物401存在下，TSC1 - / - 成纤维细胞的增殖受到抑制，但TSC1 + / +细胞具有抗性
| 体外实验* | |
|---|---|
| 细胞系 | COS7 cells |
| 方法 | Twenty-two hours later the cells were preincubated for 20 min with 0.1% dimethyl sulfoxide (Con) or the indicated concentrations of 401 (in μM). |
| 浓度 | 25 μM |
| 处理时间 | 22 h |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 体内实验* | |
|---|---|
| 动物模型 | |
| 配制 | |
| 剂量 | |
| 给药处理 | |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 分子量 | 281.31 |
| 分子式 | C16H15N3O2 |
| CAS号 | 168425-64-7 |
| 溶解性（25°C） | 6 mg/mL in DMSO |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 3.5548 mL | 17.774 mL | 35.548 mL |
| 5 mM | 0.711 mL | 3.5548 mL | 7.1096 mL |
| 10 mM | 0.3555 mL | 1.7774 mL | 3.5548 mL |
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
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|---|
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