CH-223191 别名：CH223191
CH-223191是一种有效而特异的芳香烃受体(AhR)拮抗剂。 *该产品在溶液状态不稳定，建议您现配现用
CAS No.：301326-22-7
J Neuroinflammation. 2025 Jul 10;22(1):179.
Sci Rep. 2025 Dec 19.
Patent. CN121109207A 2025 Dec 12.
Gut Microbes. 2024 May 5;16(1):2347722.
Int Immunopharmacol. 2024 Feb;129:111637.
Cell Death Dis. 2023 Feb 8;14(2):92.
J Immunol. 2023 Nov 29;ji2300090.
Chemosphere. 2022 Nov;307(Pt 2):135962.
Fine particulate matter induces heart defects via AHR/ROS-mediated endoplasmic reticulum stress
Advances in Clinical Medicine. 13(3), 4166-4175.
The Regulation of Aryl Hydrocarbon Receptor (AhR) in Dry Eye
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 333.39 |
| 分子式 | C19H19N5O |
| CAS号 | 301326-22-7 |
| 溶解性（仅列举部分溶剂） | DMSO ≥ 30 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*不同实验中用到的溶剂可能不同，具体实验所需溶剂及溶解方法请参考相关文献描述。
生物活性
CH-223191是一种有效而特异的芳香烃受体(AhR)拮抗剂。CH-223191 抑制 TCDD 介导的核转位和 AhR 的 DNA 结合。CH-223191 抑制 TCDD 诱导的荧光素酶活性的 IC50 值为 0.03 μM。
*该产品在溶液状态不稳定，建议您现配现用
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.9995 mL | 14.9975 mL | 29.9949 mL |
| 5 mM | 0.5999 mL | 2.9995 mL | 5.999 mL |
| 10 mM | 0.2999 mL | 1.4997 mL | 2.9995 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | BV-2 小鼠小胶质细胞 |
| 方法 | The BV-2 murine microglia cell line grown in DMEM medium with 4.5 g/L D-Glutamine, 10 % FCS and 1 % penicillin/streptomycin in standard environment. Cells were starved 24 hours before the following experiments. For protein phosphorylation detection, subcellular fractionation and immunocytochemistry assay, ITE (1 μM) was added for 4 h following with LPS (100 ng/ml) for next 4 h. For quantitative RT-PCR and western blot of inflammation cytokines, ITE (1 μM) was added for 4 hours following with LPS (100 ng/ml) for next 20 hours. CH223191 (10 μM) was pre-treated for 24 h before ITE treatment if needed. |
| 浓度 | 10 μM |
| 处理时间 | 24 h |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | Male ICR mice (6 weeks old) |
| 配制 | 10 mg/kg in corn oil |
| 剂量 | 10 mg/kg once a day for 25 days |
| 给药处理 | oral |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
延伸阅读 （仅做信息扩展，不作实验参考）
CH-223191的作用机理
在正常生理状态下，AhR存在于细胞质中，与热休克蛋白90（HSP90）、XAP2、P23和Src等伴侣蛋白形成复合物。当配体（如二恶英，TCDD）与AhR结合后，复合物发生构象改变，AhR脱离复合物并转位进入细胞核，在细胞核内与 ARNT结合形成异二聚体，随后结合到靶基因启动子区域的二恶英响应元件（DREs），或异生素反应元件（XRE）上，调控基因表达。CH-223191（AbMole，M7727）能够阻断TCDD介导的AhR核转位过程，使AhR无法进入细胞核与 ARNT 结合，从而抑制了AhR与DNA的结合能力。这一过程是由于CH-223191与AhR结合后，改变了AhR的构象，使其无法正常脱离伴侣蛋白复合物进行核转位，最终导致AhR信号通路的下游基因无法被激活转录[1]。
图 1. AHR的作用机制[1]
二、CH-223191的科研应用
1. CH-223191作为免疫调控机制研究的分子工具
AhR在免疫细胞分化与功能调控中扮演核心角色。CH-22319（AbMole，M7727）被用于解析AhR对T细胞亚群分化的影响。例如AhR激活可促进Th17细胞分化，而CH-22319通过阻断AhR，抑制IL-17分泌，同时增强Foxp3+调节性T细胞比例，揭示AhR在自身免疫疾病中的调控网络。在肿瘤微环境研究中，CH-22319被用于验证MerTK+巨噬细胞通过AhR-ALKAL1轴促进黑色素瘤进展的机制[2]。此外，CH-22319通过抑制AhR，可阻断巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，并降低PD-L1表达，为肿瘤免疫逃逸研究提供新视角[3]。CH-22319还可抑制AhR介导的IDO1表达，阻止色氨酸代谢向犬尿氨酸途径偏移，从而恢复T细胞增殖能力，为疫苗佐剂开发提供帮助[4]。
2. CH-223191用于动物疾病模型研究
在肥胖诱导的脂肪组织炎症模型中，AhR通过调控芳香烃受体核转位蛋白（ARNT）影响线粒体功能。CH-22319（AbMole，M7727）可逆转高脂饮食诱导的小鼠线粒体呼吸链复合物活性下降，为代谢综合征研究提供干预靶点[5, 6]。在帕金森病模型中，AhR激活可加剧α-突触核蛋白聚集。CH-22319通过抑制小胶质细胞AhR，减少神经炎症因子释放，延缓多巴胺能神经元丢失，为神经保护策略的开发提供线索[7]。在肺纤维化进程中，AhR通过调控TGF-β1/Smad通路促进成纤维细胞活化。CH-22319可抑制胶原沉积，改善博来霉素（Bleomycin） 诱导的小鼠肺组织纤维化[8]。
3. CH-223191用于环境污染造成的细胞毒性研究
在环境污染物造成的毒性机理探究中，CH-22319（AbMole，M7727）被广泛用于验证AhR介导的毒性效应。例如，二恶英（TCDD）等持久性有机污染物通过激活AhR诱导细胞色素P450酶系表达，导致氧化应激与DNA损伤。CH-22319可特异性阻断TCDD与AhR的结合，抑制下游CYP1A1等基因的转录激活。2014年，AbMole的两款抑制剂分别被西班牙国家心血管研究中心和美国哥伦比亚大学用于动物体内实验，相关科研成果发表于顶刊 Nature 和 Nature Medicine。
三、范例详解
Cell Death Dis. 2023 Feb 8;14(2):92.
上海交通大学、上海市眼眶疾病与眼肿瘤重点实验室的研究人员在上述论文中探究了青光眼相关的视网膜神经变性机制，并研究了色氨酸代谢物及芳基烃受体（AhR）在调控视网膜局部炎症中的作用。研究发现青光眼小鼠模型中的血清色氨酸代谢物（如N -甲酰犬尿氨酸、吲哚- 3-丙酸）水平显著降低，视网膜中AhR表达减少；色氨酸代谢物ITE（内源性AhR激动剂）可通过激活AhR，抑制视网膜缺血再灌注（IR）损伤小鼠模型中的局部炎症，减少视网膜神经节细胞（RGCs）凋亡，保护视网膜结构。在分子机制上，研究团队发现ITE通过激活小胶质细胞中的AhR，抑制LPS诱导的ERK和NF-κB通路激活，减少促炎因子（TNF-α、IL-1β等）释放，同时增加抗炎因子 IL-10。由AbMole提供的CH-223191（AbMole，M7727）作为AhR拮抗剂，主要用于验证 ITE 的作用是否依赖 AhR 激活；结果表明在动物模型中，CH-223191 可削弱ITE对IR诱导的视网膜结构损伤（如内丛状层、视网膜神经纤维层变薄）的缓解作用，减少 RGCs的 保护效果。在 BV2 小胶质细胞中，CH-223191 可逆转 ITE 对 LPS 诱导的促炎因子（iNOS、TNF-α 等）的抑制作用，证明 ITE 的抗炎和神经保护作用依赖于 AhR 激活[9]。
图 2. Retinal ischemia/reperfusion injury model mice were intraperitoneally injected with ITE or CH223191[9]
参考文献及鸣谢
[1] D. R. Neavin, D. Liu, B. Ray, et al., The Role of the Aryl Hydrocarbon Receptor (AHR) in Immune and Inflammatory Diseases, International journal of molecular sciences 19(12) (2018).
[2] N. Wu, J. Li, L. Li, et al., MerTK(+) macrophages promote melanoma progression and immunotherapy resistance through AhR-ALKAL1 activation, Science advances 10(40) (2024) eado8366.
[3] B. D. Griffith, T. L. Frankel, The Aryl Hydrocarbon Receptor: Impact on the Tumor Immune Microenvironment and Modulation as a Potential Therapy, Cancers 16(3) (2024).
[4] Joshua D Mezrich, John H Fechner, Xiaoji Zhang, et al., An Interaction between Kynurenine and the Aryl Hydrocarbon Receptor Can Generate Regulatory T Cells, The Journal of Immunology 185(6) (2010) 3190-3198.
[5] E. A. Attignon, A. F. Leblanc, B. Le-Grand, et al., Novel roles for AhR and ARNT in the regulation of alcohol dehydrogenases in human hepatic cells, Archives of toxicology 91(1) (2017) 313-324.
[6] G. Tomblin Murphy, S. Birch, A. MacKenzie, et al., A synthesis of recent analyses of human resources for health requirements and labour market dynamics in high-income OECD countries, Human resources for health 14(1) (2016) 59.
[7] A. González-Alonso, P. Pérez-López, A. Varela-López, et al., [Experimental evidence on the role of different types unsaturated fats in the diet on ageing], Revista espanola de geriatria y gerontologia 50(6) (2015) 285-8.
[8] Mohammadnabi Asmani, Sanjana Velumani, Yan Li, et al., Fibrotic microtissue array to predict anti-fibrosis drug efficacy, Nature Communications 9(1) (2018) 2066.
[9] Y. Yang, N. Wang, L. Xu, et al., Aryl hydrocarbon receptor dependent anti-inflammation and neuroprotective effects of tryptophan metabolites on retinal ischemia/reperfusion injury, Cell death & disease 14(2) (2023) 92.
其他相关的Aryl hydrocarbon Receptor产品
参考文献
[2] Kuo-Liang Wei, et al. Sorafenib is an antagonist of the aryl hydrocarbon receptor
[5] Lizath M Aguiniga, et al. Acyloxyacyl hydrolase regulates voiding activity
以上参考文献由AI整理，仅供参考，AbMole 尚未独立确认这些文献的准确性。
