Carfilzomib 别名：PR-171; 卡非佐米
Carfilzomib (PR-171)是一种不可逆的蛋白酶体 (proteasome) 抑制剂，IC50为<5 nM，在体外优先抑制β5亚基的ChT-L活性，对PGPH和T-L活性很弱或没有作用。*该产品在溶液状态不稳定，建议您现用现配
CAS No.：868540-17-4
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 719.91 |
| 分子式 | C40H57N5O7 |
| CAS号 | 868540-17-4 |
| 中文名称 | 卡非佐米 |
| 溶解性（仅列举部分溶剂） | DMSO 65 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*不同实验中用到的溶剂可能不同，具体实验所需溶剂及溶解方法请参考相关文献描述。
生物活性
Carfilzomib (PR-171)是一种不可逆的蛋白酶体 (proteasome) 抑制剂，IC50为<5 nM，在体外优先抑制β5亚基的ChT-L活性，对PGPH和T-L活性很弱或没有作用。Carfilzomib抑制多种细胞系和源自患者的肿瘤细胞的增殖，包括多发性骨髓瘤。Carfilzomib诱导内在和外在的凋亡信号传导途径并激活c-Jun N-末端激酶(JNK)。与bortezomib相比，Carfilzomib协同地塞米松(Dex)表现增强的抗MM活性，并克服了bortezomib等药物的抗性。
*该产品在溶液状态不稳定，建议您现用现配
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 1.3891 mL | 6.9453 mL | 13.8906 mL |
| 5 mM | 0.2778 mL | 1.3891 mL | 2.7781 mL |
| 10 mM | 0.1389 mL | 0.6945 mL | 1.3891 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
延伸阅读 （仅做信息扩展，不作实验参考）
细胞内蛋白质的合成与降解处于精密的动态平衡中，而蛋白酶体是执行选择性降解的核心分子机器。Carfilzomib（PR-171，AbMole，M2152）是一种第二代蛋白酶体抑制剂。Carfilzomib（CAS No.：868540-17-4）通过其环氧酮结构中的环氧基团与蛋白酶体β5亚基活性中心的N端苏氨酸残基发生不可逆共价结合，形成稳定的吗啉环加合物，从而持久性抑制蛋白酶体的糜蛋白酶样活性[1]。这种不可逆结合模式赋予Carfilzomib（PR-171，AbMole，M2152）更长的靶点占据时间和更低的脱靶效应。
Carfilzomib（PR-171，AbMole，M2152）的抑制活性在多种血液肿瘤细胞系中得到验证。Carfilzomib在RPMI-8226多发性骨髓瘤细胞中，5–20 nM处理24小时可抑制蛋白酶体活性超过80%，并诱导泛素化蛋白积累和细胞凋亡；近似的，在OCI-MY5和K562细胞中，10–50 nM的Carfilzomib可激活未折叠蛋白反应（UPR）并上调CHOP表达；[2]。与第一代蛋白酶体抑制剂Bortezomib 的头对头比较显示，Carfilzomib（CAS No.：868540-17-4）在相似浓度下对蛋白酶体的抑制更持久，且对神经细胞的毒性显著降低，这与Carfilzomib不抑制非蛋白酶体的丝氨酸蛋白酶（如HtrA2/Omi）有关[3]。动物实验中，Carfilzomib（PR-171，AbMole，M2152）在小鼠多发性骨髓瘤移植瘤模型中通过静脉注射（3–5 mg/kg，每周两次）可显著抑制肿瘤生长并延长生存期，并且Carfilzomib在动物实验中表现出良好的生物安全性[4]。
参考文献及鸣谢
[1] Demo, S. D.; Kirk, C. J.; Aujay, M. A.; et al. Antitumor activity of PR-171, a novel irreversible inhibitor of the proteasome. Cancer Research 2007, 67 (13), 6383–6391.
[2] Kuhn, D. J.; Chen, Q.; Voorhees, P. M.; et al. Potent activity of carfilzomib, a novel, irreversible inhibitor of the ubiquitin-proteasome pathway, against preclinical models of multiple myeloma. Blood 2007, 110 (9), 3281–3290.
[3] Arastu-Kapur, S.; Anderl, J. L.; Kraus, M.; et al. Nonproteasomal targets of the proteasome inhibitors bortezomib and carfilzomib: a link to clinical adverse events. Clinical Cancer Research 2011, 17 (9), 2734–2743.
[4] Siegel, D. S.; Martin, T.; Wang, M.; et al. A phase 2 study of single-agent carfilzomib (PX-171-003-A1) in patients with relapsed and refractory multiple myeloma. Blood 2012, 120 (14), 2817–2825.
[5] Moreau, P.; Attal, M.; Hulin, C.; et al. Bortezomib, thalidomide, and dexamethasone with or without daratumumab before and after autologous stem-cell transplantation for newly diagnosed multiple myeloma (CASSIOPEIA): a randomised, open-label, phase 3 study. The Lancet 2019, 394 (10192), 29–38.
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参考文献
以上参考文献由AI整理，仅供参考，AbMole 尚未独立确认这些文献的准确性。
