Camptothecin 别名：Camptothecine; (S)-(+)-Camptothecin; CPT; 喜树碱
Camptothecin是一种特异性的DNA拓扑异构酶I (Topoisomerase I)抑制剂，IC50为0.68 μM。
CAS No.：7689-03-4
Int J Mol Sci. 2024 Mar 26;25(7):3693.
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 348.36 |
| 分子式 | C20H16N2O4 |
| CAS号 | 7689-03-4 |
| 中文名称 | 喜树碱 |
| 溶解性（仅列举部分溶剂） | DMSO 3 mg/mL |
| 储存条件 | 2-8°C, protect from light |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*不同实验中用到的溶剂可能不同，具体实验所需溶剂及溶解方法请参考相关文献描述。
生物活性
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.8706 mL | 14.353 mL | 28.7059 mL |
| 5 mM | 0.5741 mL | 2.8706 mL | 5.7412 mL |
| 10 mM | 0.2871 mL | 1.4353 mL | 2.8706 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | HCT116 |
| 方法 | Briefly, cells were incubated with BrdUrd (24 h for normal cells, and 72 h for CPT-treated cells), fixed for 20 min in 2% glutaraldehyde in PBS at room temperature, and the cell membranes were permeabilized with acetone and methanol (1:1). The cells were then incubated for 30 min in 2 m HCl followed by a 30-min incubation in 0.1 m sodium borate (pH 8.5), washed three times in PBS, incubated for 60 min in 1% bovine serum albumin/PBS, and followed by a 45-min incubation in PBS containing 2 μg/ml mouse monoclonal antibody. |
| 浓度 | 20 nM, 250 nM |
| 处理时间 | 72 h |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | CDF1 female mice |
| 配制 | Polyethylene glycol 400, propylene glycol and polysorbate 80 (40:50:2, volume ratio) |
| 剂量 | 2.5 mg/kg |
| 给药处理 | Intravenously administered |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
延伸阅读 （仅做信息扩展，不作实验参考）
Camptothecin （喜树碱，Campathecin，AbMole，M2199）是一种从喜树（Camptotheca acuminata）中提取的天然喹啉类生物碱，Camptothecin是一种拓扑异构酶I（Topoisomerase I）抑制剂，可干扰细胞的DNA复制和转录过程。Camptothecin（CAS No.：7689-03-4）在研究肿瘤抑制、细胞周期调控和病毒复制等方面发挥着关键的作用[1]。AbMole为全球科研客户提供高纯度、高生物活性的抑制剂、细胞因子、人源单抗、天然产物、荧光染料、多肽、化合物库、抗生素等科研试剂，全球大量文献专利引用。
Camptothecin 的发现和结构改进
拓扑异构酶I在DNA复制过程中主要负责解开DNA 的超螺旋结构，它可通过“切割-旋转-连接”的形式消除DNA复制过程中解旋酶导致的正超螺旋张力，这有助于复制叉的顺利前进。而Camptothecin （喜树碱，Campathecin，AbMole，M2199）能够与拓扑异构酶I和DNA形成稳定的三元复合，阻止了DNA断裂后的重新连接，并导致DNA复制叉停滞和单链断裂积累，从而触发细胞周期阻滞和程序性死亡[2]。Camptothecin存在广谱的肿瘤抑制活性，可作用于非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌细胞（HCT-116）、胃癌细胞（BGC803）、肝癌细胞（HepG2）、乳腺癌（MDA-MB-231）、胰腺癌（PANC-1）等多种肿瘤的增殖抑制[3-5]，并在移植瘤小鼠中抑制肿瘤进展。Camptothecin（喜树碱）在DNA损伤修复研究中也具有重要的应用价值，Camptothecin 常被用作诱导 DNA 损伤的工具化合物，当细胞暴露于Camptothecin（Campathecin）后，DNA 损伤应答通路被激活，包括 ATM/ATR 激酶的活化、p53 蛋白的积累以及 DNA 修复相关基因的表达上调[6]。Camptothecin也可用于病毒相关的研究，例如喜树碱对禽腺病毒血清型4（FAdV-4）感染具有显著抑制作用。在感染FAdV-4的肝细胞（LMH）中，喜树碱以剂量依赖方式显著减少病毒复制，表现为病毒滴度、病毒拷贝数和病毒相关蛋白表达的降低。以Camptothecin作为骨架分子，科学家们还开发了一系列的喜树碱衍生物，包括Irinotecan（AbMole，M4465）和Topotecan（AbMole，M2144）等。其中Irinotecan是在原有的分子结构域中引入了水溶性酯基侧链改善药代动力学特性；而Topotecan则是引入了入羟基和二甲基氨基甲基，进一步增强水溶性。2014年，AbMole的两款抑制剂分别被西班牙国家心血管研究中心和美国哥伦比亚大学用于动物体内实验，相关科研成果发表于顶刊 Nature 和 Nature Medicine。
范例详解
Int J Mol Sci. 2024 Mar 26;25(7):3693.
日本庆应义塾大学的科研人员在上述文章中探讨了喜树碱（CPT）衍生物FL118对BCR-ABL抑制剂耐受的慢性髓系白血病（CML）的抑制作用。研究发现BCR-ABL通过激活STAT5信号通路诱导RNA解旋酶DDX5表达，DDX5进一步上调抗凋亡蛋白BIRC5（survivin），以促进CML细胞增殖和存活。而FL118可以通过抑制拓扑异构酶I和通过泛素-蛋白酶体途径降解DDX5，减少BIRC5表达并激活caspase-3，诱导细胞凋亡。最终克服了CML对Imatinib的耐受性。在上述实验中，科研人员使用了由AbMole提供的Camptothecin（喜树碱，Campathecin，AbMole，M2199）和FL118（AbMole，M10394），其中Camptothecin作为阳性对照使用，用于评估FL118的效果和探索肿瘤抑制机理。
FL118 inhibits the activity of Topo I and suppresses the expression of DDX5[7]
*本文所述产品仅供科研使用。
参考文献及鸣谢
[1] Farhoudi, L.; Maryam Hosseinikhah, S.; Vahdat-Lasemi, F.; et al. Polymeric micelles paving the Way: Recent breakthroughs in camptothecin delivery for enhanced chemotherapy. International journal of pharmaceutics 2024, 659, 124292.
[2] Chen, Z.; Liu, M.; Wang, N.; et al. Unleashing the Potential of Camptothecin: Exploring Innovative Strategies for Structural Modification and Therapeutic Advancements. J Med Chem 2024, 67 (5), 3244-3273.
[3] Li, B. S.; Huang, J. Y.; Guan, J.; et al. Camptothecin inhibits the progression of NPC by regulating TGF-beta-induced activation of the PI3K/AKT signaling pathway. Oncology letters 2018, 16 (1), 552-558.
[4] Zhao, C. K.; Xu, L.; Wang, X. H.; et al. Synthesis of Dual Target CPT-Ala-Nor Conjugates and Their Biological Activity Evaluation. Anti-cancer agents in medicinal chemistry 2019, 19 (4), 502-508.
[5] Yang, Z.; Ji, L.; Jiang, G.; et al. FL118, a novel camptothecin analogue, suppressed migration and invasion of human breast cancer cells by inhibiting epithelial-mesenchymal transition via the Wnt/beta-catenin signaling pathway. Bioscience trends 2018, 12 (1), 40-46.
[6] Thomas, A.; Pommier, Y. Targeting Topoisomerase I in the Era of Precision Medicine. Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research 2019, 25 (22), 6581-6589.
[7] Takeda, K.; Ohta, S.; Nagao, M.; et al. FL118 Is a Potent Therapeutic Agent against Chronic Myeloid Leukemia Resistant to BCR-ABL Inhibitors through Targeting RNA Helicase DDX5. International journal of molecular sciences 2024, 25 (7).
其他相关的Topoisomerase产品
参考文献
[1] Liu LF, et al. Ann N Y Acad Sci. Mechanism of action of camptothecin.
以上参考文献由AI整理，仅供参考，AbMole 尚未独立确认这些文献的准确性。
