Talazoparib 别名：BMN673; LT-673; BMN-673; 他拉唑帕利
Talazoparib (BMN-673) 是一种新型的PARP抑制剂，IC50为0.58 nM，也有效抑制PARP-2，但不抑制PARG，对PTEN突变型高度敏感。
CAS No.：1207456-01-6
Cancers. 2023 Aug 16.
Front Oncol. 2023 May 9;13:1175617.
Sustained delivery of PARP inhibitor Talazoparib for the treatment of BRCA-deficient ovarian cancer
Front Oncol. 2022 Aug 16;12:940377.
BMC Biol. 2021 May 20;19(1):108.
Very long intergenic non-coding (vlinc) RNAs directly regulate multiple genes in cis and trans
Clin Cancer Res. 2020 Oct 15;26(20):5462-5476.
Nat Commun. 2019 Dec 20;10(1):5799.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Nov 5;116(45):22609-22618.
Nat Commun. 2018 Nov 12;9(1):4760.
University of Maryland. 2017.
Cancer Cell. 2016 Oct 10;30(4):637-650.
Cancer Lett. 2015 Aug 1;364(1):8-16.
Cell Rep. 2014 Nov 6;9(3):829-41.
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 380.35 |
| 分子式 | C19H14F2N6O |
| CAS号 | 1207456-01-6 |
| 中文名称 | 他拉唑帕利 |
| 溶解性 | DMSO 25 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
生物活性
Talazoparib (BMN-673) 是一种高效的，具有口服活性的 PARP 1/2 抑制剂。Talazoparib 抑制 PARP1 和 PARP2 酶活性的 Ki 值分别为 1.2 nM 和 0.87 nM。Talazoparib (BMN-673) 不抑制PARG，对PTEN突变型高度敏感。BMN-673 选择性与PARP 结合，且抑制PARP-介导的通过碱基切除修复途径的单链DNA断裂的修复。增强了DNA链断裂的积累，促进基因组不稳定性，并最终导致细胞凋亡。BMN 673选择性杀死BRCA-1或BRCA-2突变的癌细胞。
在体内，Talazoparib（0.33 mg/kg；i.g.；每日一次；持续28天）对小鼠的BRCA1突变乳腺癌模型表现出抗肿瘤活性。
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.6292 mL | 13.1458 mL | 26.2916 mL |
| 5 mM | 0.5258 mL | 2.6292 mL | 5.2583 mL |
| 10 mM | 0.2629 mL | 1.3146 mL | 2.6292 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | Capan-1 and MIA PaCa-2 |
| 方法 | Real-time cell analysis (xCELLigence) |
| 浓度 | |
| 处理时间 | 48 h |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | Patient-derived xenograft (PDX) model |
| 配制 | Solubilized in DMSO and diluted with PBS containing 10% dimethylacetamide (Sigma-Aldrich) and 6% Solutol (Sigma-Aldrich). |
| 剂量 | 0.33 mg/kg, 0.05 cc, once daily |
| 给药处理 | oral gavage |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
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参考文献
