BIBR1532 别名：BIBR-1532
BIBR 1532是一种有效的，选择性的，非竞争性的端粒酶 telomerase 抑制剂，IC50为100 nM，也可通过抑制ATM/CHK1（ataxia-telangiectasia-mutated/Checkpoint kinase 1）通路发挥作用。BIBR1532 也是TERT抑制剂，TERT是端粒酶活性调节的限速酶。
CAS No.：321674-73-1
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 331.36 |
| 分子式 | C21H17NO3 |
| CAS号 | 321674-73-1 |
| 溶解性 | DMSO 70 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
生物活性
BIBR 1532是一种有效的，选择性的，非竞争性的端粒酶抑制剂，IC50为100 nM。在体外, BIBR 1532非竞争性抑制端粒酶活性，这种作用具有剂量依赖性，IC50为100 nM。 BIBR 1532作用于JVM13白血病细胞系,具有抗增殖效果，这种作用具有剂量依赖性，IC50为52 μM, 且作用于其他白血病细胞系，包括 Nalm-1, HL-60, 和 Jurkat具有相似结果。此外, BIBR 1532作用于急性髓细胞性白血病(AML)，具有 抗增殖效果，IC50为56 μM，而不会影响正常造血干细胞的增殖能力。
BIBR1532 也是TERT抑制剂，TERT是端粒酶活性调节的限速酶。BIBR1532 (2μM) 处理神经元细胞24h后，TERT活性明显受到抑制，而TERT蛋白表达水平没有显著变化。低于20μM的BIBR1532不会对神经元细胞产生明显的毒性，这些结果表明，BIBR1532可以给予神经元缺血耐受性保护。BIBR1532预处理诱导的TERT-启动子结合基因参与了氧化应激反应、细胞氧化还原稳态和细胞氧化应激反应，并且BIBR1532预处理可优先增强TERT与线粒体抗氧化基因启动子的结合，从而激活它们的转录。通过DCFH-DA荧光染色、超氧化物DHE染色、MitoSOX染色及JC-1染色测定线粒体膜电位(ΔΨM)，最终得出BIBR1532预处理可通过降低ROS来应对缺血性损伤诱导的氧化应激，最终增强线粒体氧化应激抗性。
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 3.0179 mL | 15.0893 mL | 30.1787 mL |
| 5 mM | 0.6036 mL | 3.0179 mL | 6.0357 mL |
| 10 mM | 0.3018 mL | 1.5089 mL | 3.0179 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | JVM13 cells |
| 方法 | Telomerase activity measurements. Telomerase activity of cell populations was determined using the TeloTaGGG polymerase chain reaction enzyme-linked immunosorbent assay (PCR ELISAPLUS) kit (Roche, Mannheim, Germany) according to the manufacturer’s protocol (telomeric repeat amplification protocol [TRAP] assay). Heat-treated cellular lysates (85°C for 10 minutes) were used as negative controls for each sample. Samples are considered as telomerase positive if the difference in absorbance is higher than 2-fold background activity. WST-1 assays Cells (0.5 to 5*104) were plated as triplicates in complete RPMI 1640 medium with various concentrations of BIBR1532. After 24 to 72 hours, water-soluble tetrazolium (WST-1) (Roche) was added, which is transformed into formazan by mitochondrial reductase systems. The increase in the number of viable cells results in an increase of activity of mitochondrial dehydrogenases, leading to an increase of formazan dye formed, which was quantified by ELISA reader after 2, 3, and 4 hours of incubation. |
| 浓度 | 0 ~ 80 μM |
| 处理时间 | 24 or 72h |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | Human MM xenograft murine model in CB 17 SCID-mice |
| 配制 | phosphate-buffered saline (PBS) |
| 剂量 | 35 mg/kg daily |
| 给药处理 | intraperitoneally |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
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参考文献
