ARQ-087 别名：Derazantinib; 德拉赞替尼
ARQ 087是一种新颖的ATP竞争性小分子多激酶抑制剂，对FGFR成瘾细胞系和肿瘤具有强大的体外和体内活性。 ARQ 087显示FGFR2为1.8nM的IC 50值，FGFR1和3的IC50为4.5nM。
CAS No.：1234356-69-4
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 468.57 |
| 分子式 | C29H29FN4O |
| CAS号 | 1234356-69-4 |
| 中文名称 | 德拉赞替尼 |
| 溶解性 | DMSO 84 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
生物活性
体外研究：在细胞中，通过对ARQ087治疗的反应，FGFR2自身磷酸化和FGFR途径下游的其他蛋白质（FRS2α，AKT，ERK）的抑制是明显的。 细胞增殖研究表明ARQ 087在由FGFR失调驱动的细胞系中具有抗增殖活性，包括扩增，融合和突变。 具有高水平FGFR2蛋白的细胞系中的细胞周期研究显示ARQ087诱导的G1细胞周期停滞和随后诱导凋亡之间呈正相关。
体内研究：ARQ 087在具有基因扩增和融合的FGFR2改变的SNU-16和NCI-H716，异种移植肿瘤模型中有效抑制体内肿瘤生长。 目前正在对1/2期临床试验研究ARQ 087，该临床试验包括一个确诊为FGFR2基因融合的肝内胆管癌患者的子队列。
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.1342 mL | 10.6708 mL | 21.3415 mL |
| 5 mM | 0.4268 mL | 2.1342 mL | 4.2683 mL |
| 10 mM | 0.2134 mL | 1.0671 mL | 2.1342 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | COS-1 cells |
| 方法 | Cells were seeded at 3000–5000 cells per well with 130 μL media in 96-well tissue culture treated plates. The cells were incubated overnight and subsequently treated with 3-fold serial dilutions of ARQ 087 starting at 100 μM. The cells were returned to a 37°C humidified incubator for 72 hours. |
| 浓度 | 100 μM |
| 处理时间 | 72 h |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | female NCr nu/nu mice (SNU-16) or CB17 SCID mice (NCI-H716) |
| 配制 | DMA: cremophor EL: propylene glycol: 0.2 M acetate buffer, pH 5 (10:10:30:50) |
| 剂量 | 10 mL/kg or 0.1 mL/10 g |
| 给药处理 | oral |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
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参考文献
