ARQ 087是一种新颖的ATP竞争性小分子多激酶抑制剂，对FGFR成瘾细胞系和肿瘤具有强大的体外和体内活性。 ARQ 087显示FGFR2为1.8nM的IC 50值，FGFR1和3的IC50为4.5nM。
别名：Derazantinib
体外研究：在细胞中，通过对ARQ087治疗的反应，FGFR2自身磷酸化和FGFR途径下游的其他蛋白质（FRS2α，AKT，ERK）的抑制是明显的。 细胞增殖研究表明ARQ 087在由FGFR失调驱动的细胞系中具有抗增殖活性，包括扩增，融合和突变。 具有高水平FGFR2蛋白的细胞系中的细胞周期研究显示ARQ087诱导的G1细胞周期停滞和随后诱导凋亡之间呈正相关。
体内研究：ARQ 087在具有基因扩增和融合的FGFR2改变的SNU-16和NCI-H716，异种移植肿瘤模型中有效抑制体内肿瘤生长。 目前正在对1/2期临床试验研究ARQ 087，该临床试验包括一个确诊为FGFR2基因融合的肝内胆管癌患者的子队列。
| 体外实验* | |
|---|---|
| 细胞系 | COS-1 cells |
| 方法 | Cells were seeded at 3000–5000 cells per well with 130 μL media in 96-well tissue culture treated plates. The cells were incubated overnight and subsequently treated with 3-fold serial dilutions of ARQ 087 starting at 100 μM. The cells were returned to a 37°C humidified incubator for 72 hours. |
| 浓度 | 100 μM |
| 处理时间 | 72 h |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 体内实验* | |
|---|---|
| 动物模型 | female NCr nu/nu mice (SNU-16) or CB17 SCID mice (NCI-H716) |
| 配制 | DMA: cremophor EL: propylene glycol: 0.2 M acetate buffer, pH 5 (10:10:30:50) |
| 剂量 | 10 mL/kg or 0.1 mL/10 g |
| 给药处理 | oral |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 分子量 | 468.57 |
| 分子式 | C29H29FN4O |
| CAS号 | 1234356-69-4 |
| 溶解性（25°C） | DMSO 84 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.1342 mL | 10.6708 mL | 21.3415 mL |
| 5 mM | 0.4268 mL | 2.1342 mL | 4.2683 mL |
| 10 mM | 0.2134 mL | 1.0671 mL | 2.1342 mL |
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
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|---|
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