AP26113 (Brigatinib) 布格替尼；布加替尼

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AP26113（Brigatinib）是一种有效的ALK抑制剂，IC50为0.6 nM，可克服由于L1196M突变介导的Crizotinib抵抗作用。

别名：Brigatinib

规格	价格	库存状态
2mg	¥ 350	中国库存现货
5mg	¥ 550	中国库存现货
10mg	¥ 800	中国库存现货
25mg	¥ 1400	中国库存现货

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质量标准及产品资料

纯度： 99.29%
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产品信息

生物活性

AP26113（Brigatinib）是一种有效的ALK抑制剂，IC50为0.6 nM。AP26113高度有效作用于敏感型和耐药型H3122细胞，降低细胞生长，抑制ALK磷酸，并诱导细胞凋亡，这种作用存在剂量依赖性。AP26113作用于H3122 和 H3122 CR 细胞,降低p-ALK，IC50分别为7.4 和 16.8 nM。AP26113作用于表达野生型或突变型EML4-ALK的Ba/F3 细胞，降低细胞数，IC50分别为10 nM 和 24 nM。

体外研究：除了ALK, IGF1R和InsR，brigatinib也能有效地抑制FLT3和ROS1，IC50分别为2.1 nM和1.9 nM。在1 μM时，brigatinib对c-Met或Ron没有显著活性。AP26113 (Brigatinib)可克服EGFR三突变体的耐药性，这一活性依赖于ATP竞争性，对野生型EGFR的影响较小。

体内研究：AP26113 (Brigatinib)的口服途径给药在小鼠中的药代动力学：Cmax=448 ng/mL,t1/2=5.8 h。在CD大鼠中，静脉注射3 mg/kg后，CL=0.46 L/(h·kg), t1/2=4.8 h, Vss=7.8 L/kg；而口服10 mg/kg时，Cmax=305 ng/mL, tmax=4 h, t1/2=3.4 h， F%=52。AP26113 (Brigatinib)具有浓度依赖性的抗肿瘤活性。在PC9三突变移植瘤模型中，Brigatinib具有生长抑制作用，当其与anti-EGFR抗体一起结合使用时，能在体内外增强功效。

使用AbMole产品发表的文献

Mol Cancer Ther. 2022 Jul 5;21(7):1060-1066.

HJM-561, a Potent, Selective, and Orally Bioavailable EGFR PROTAC that Overcomes Osimertinib-Resistant EGFR Triple Mutations

产品使用成果展示

	数据来源	Mol Cancer Res (2015). Figure 1. AP26113
	方法	Western blot
	细胞系/动物模型	KARPAS-299, SUP-M2 cell lines
	浓度	0, 100, 300, and 1000 nmol/L
	处理时间	20 nmol/L
	实验结果	In all AP26113-resistant KARPAS-derived cell lines, STAT-3 P-Tyr705 was present at higher drug doses than the one observed for parental cells and correlated with the persistent NPM-ALK phosphorylation

实验参考

体外实验*
细胞系	H3122, H3122 CR, A549, H1299, SKBR3, H522, H460, and BT474 cells
方法	Survival assays For 72-h drug treatments, 3000 cells were plated in replicates of six into 96-well plates. Following drug treatments, cells were incubated with CellTiter-Glo assay reagent (Promega) for 10 min and luminescence was measured using a Centro LB 960 microplate luminometer (Berthold Technologies).
浓度	0~1µ M
处理时间	72 h

*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

体内实验*
动物模型	H3122 CR xenografts in athymic nude mice
配制	saline
剂量	50 mg/kg/day for 17 days
给药处理	oral gavage

*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

化学性质

分子量	584.09
分子式	C29H39ClN7O2P
CAS号	1197953-54-0
溶解性（25°C）	Ethanol 6 mg/mL
储存条件	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月
运输方式	冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。

储备液配制

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	1.7121 mL	8.5603 mL	17.1206 mL
5 mM	0.3424 mL	1.7121 mL	3.4241 mL
10 mM	0.1712 mL	0.856 mL	1.7121 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

参考文献

[1] Gettinger SN, et al. Lancet Oncol. Activity and safety of brigatinib in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer and other malignancies: a single-arm, open-label, phase 1/2 trial.

[2] Zhang S, et al. Clin Cancer Res. The Potent ALK Inhibitor Brigatinib (AP26113) Overcomes Mechanisms of Resistance to First- and Second-Generation ALK Inhibitors in Preclinical Models.

[3] Victor et al. Cancer Research. Abstract 1794: AP26113 is a dual ALK/EGFR inhibitor: Characterization against EGFR T790M in cell and mouse models of NSCLC.

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