Alofanib (RPT835) 别名：RPT835; 阿罗法尼
Alofanib (RPT835)是一种新型的，高效和选择性的FGFR2变构抑制剂，在KATO III细胞中对FGF2诱导的FRS2α磷酸化具有显著的抑制效果，IC50小于10 nM。
CAS No.：1612888-66-0
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 413.40 |
| 分子式 | C19H15N3O6S |
| CAS号 | 1612888-66-0 |
| 中文名称 | 阿罗法尼 |
| 溶解性 | DMSO ≥ 30 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
生物活性
Alofanib在SKOV3细胞系中，主要诱导以caspase-3、PARP和Bcl-2断裂为特征的凋亡。Alofanib抑制FRS2α的磷酸化，在表达不同FGFR2亚型的癌细胞中，IC50分别为7 nM和9 nM。在4种代表不同肿瘤类型的细胞系中（三阴性乳腺癌、黑素瘤和卵巢癌），alofanib抑制FGF介导的细胞增殖，GI50值在16-370 nM范围内。Alofanib以浓度依赖性的方式抑制人源和小鼠内皮细胞的增殖和迁移（GI50为11-58 nM）。
在体内研究中，静脉注射alofanib可显著增强paclitaxel和carboplatin的组合效应。在卵巢癌小鼠模型中，Alofanib抑制血管生成。在FGFR驱动的人类肿瘤移植瘤模型中，口服alofanib的耐受性良好，具有有效的抗肿瘤活性。
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.419 mL | 12.0948 mL | 24.1896 mL |
| 5 mM | 0.4838 mL | 2.419 mL | 4.8379 mL |
| 10 mM | 0.2419 mL | 1.2095 mL | 2.419 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | SKOV3, HS478T, Mel Kor cells |
| 方法 | Inhibited growth of SKOV3 and HS578T cells with GI50s of 0.37 and 0.21 μM. Did not potently inhibit growth of Mel Kor cells that do not contain FGFR2 (GI50>10 μM). |
| 浓度 | 0.2, 0.4, 0.8 μM |
| 处理时间 | 6 hours after dosing, FGF2 is added at a concentration of 25 ng/ml |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | C57Bl/6 × DBA/2 F1 mice of 22-30 g |
| 配制 | vehicle (water) |
| 剂量 | 10 mg/kg/d |
| 给药处理 | Intraperitoneally, 0, 3 and 6 d |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
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参考文献
