ABT-263 别名：Navitoclax
ABT-263 (Navitoclax)是一种有效的Bcl-xL， Bcl-2和Bcl-w抑制剂，Ki分别为≤0.5 nM，≤1 nM和≤1 nM，但与Mcl-1和A1结合微弱。
CAS No.：923564-51-6
ACS Nano. 2024 Nov 12;18(45):31055-31075.
Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2024 Jun 4;S1499-3872(24)00075-4.
Effects of triggers of senescence and senolysis in murine pancreatic cancer cells
Cancers (Basel). 2021 Jan 19;13(2):361.
Clin Cancer Res. 2019 Jan 1;25(1):312-324.
NOTCH1 Represses MCL-1 Levels in GSI-resistant T-ALL, Making them Susceptible to ABT-263
Cancer Res. 2020 Apr 1;80(7):1387-1400.
Cell Death and Disease. 2018 Jan 26;9:137-52.
Clin Cancer Res. 2017 Oct 19;pii: clincanres.1577.2017.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Mar 17;112(11):E1288-96.
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 974.61 |
| 分子式 | C47H55ClF3N5O6S3 |
| CAS号 | 923564-51-6 |
| 溶解性（仅列举部分溶剂） | DMSO 60 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*不同实验中用到的溶剂可能不同，具体实验所需溶剂及溶解方法请参考相关文献描述。
生物活性
ABT-263 (Navitoclax)是一种有效的Bcl-xL， Bcl-2和Bcl-w抑制剂，Ki分别为≤0.5 nM，≤1 nM和≤1 nM，但与Mcl-1和A1结合微弱。ABT-263有效抑制Bcl-2蛋白家族，用荧光偏振分析法测试ABT-263作用于Bcl-xL, Bcl-2和 Bcl-w时，Ki分别为0.5, 1和1 nM。ABT-263结构上与ABT-737相关。ABT-263阻断Bcl-2 和Bcl-XL与凋亡前体蛋白相互作用。
Navitoclax (100 mg/kg；口服；21 天处理) 增强 OSI-744 在体内的活性。作为单一药物，每天单独给予 100 mg/kg Navitoclax 没有显著的抗肿瘤活性，而每天给予 50 mg/kg 的 OSI-744 会在 21 天的处理期间导致显著的肿瘤停滞 (%TGI=52)。
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 1.0261 mL | 5.1303 mL | 10.2605 mL |
| 5 mM | 0.2052 mL | 1.0261 mL | 2.0521 mL |
| 10 mM | 0.1026 mL | 0.513 mL | 1.0261 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | H1048 cells |
| 方法 | Flourescence Activated Cell Sorting (FACS) for death assays and cell cycle analysis Cells were plated in triplicate in 6-well plates or 6-cm dishes to reach ~30-40% confluency the next day. On the next day, cells were treated with the indicated drugs or no drug control. Apoptosis and cell cycle experiments were performed essentially as previously described and analyzed on a BD LSR III (Becton Dickenson, Franklin Lanes, NJ). The cell cycle experiments were gated to include only viable cells in order for the cell cycle distribution to be determined from this population. For apoptosis assays, the number of cells in quadrants II and IV (Annexin positive) were counted as apoptotic, where cells with subG0/G1 DNA3 were quantified and counted as apoptotic following staining with PI. The Annexin stain was conjugated to FITC and the analysis was done on a Guava easyCyte flow cytometer (EMD Millipore (Temecula, CA)). In the engineered H1048 cells, apoptosis determined by ABT-263 treatment and combination ABT-263/AZD8055 treatment were performed within the same experiment. |
| 浓度 | 500 nM AZD8055, 1 μM ABT-2631 |
| 处理时间 | 72h |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | Traditional human cell-line xenograft(6-10 week-old mice with a Nu/Nu background with exponentially growing NCI-H1048 or NCI-H82 cells into the right rear flanks) |
| 配制 | AZD8055 was dissolved in Captisol ®. ABT-263 was dissolved in a mixture of 60% Phosal 50 PG, 30% PEG 400 and 10% EtOH. |
| 剂量 | 16 mg/kg/qd AZD8055, 80 mg/kg/qd ABT-263 |
| 给药处理 | oral gavage |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
延伸阅读 （仅做信息扩展，不作实验参考）
Navitoclax（ABT-263，AbMole，M1637）是一种口服生物可利用的 BH3 模拟物（BH3-mimetic），能够以高亲和力结合并抑制 Bcl-2 家族抗凋亡蛋白 Bcl-2、Bcl-xL 以及 Bcl-w（Ki 均小于 1 nM），释放被扣押的促凋亡蛋白，恢复线粒体凋亡通路的激活能力。Navitoclax是第一代 BH3 模拟物 ABT-737 的衍生物，在细胞凋亡机制解析、衰老细胞清除等方向均具备极高的科研价值。
在分子机制层面，Bcl-2 家族抗凋亡蛋白依靠自身 BH3 结合沟槽，捕获 Bax、Bak、Bim 等促凋亡分子，以此维持线粒体外膜结构完整。Navitoclax（AbMole，M1637）凭借类 BH3 结构竞争性占据该结合沟槽，促使 Bax/Bak 发生寡聚化，诱导线粒体外膜通透化（MOMP）；随后细胞色素 c 释放，启动 caspase 级联反应，最终介导细胞凋亡发生。值得注意的是，Navitoclax（CAS No.：923564-51-6，AbMole，M1637）对 Mcl-1 与 A1 的结合亲和力偏弱，因此 Mcl-1 高表达的细胞天然对其产生耐受；这一选择性特点，也让它成为解析 Bcl-2 家族各成员功能分工的重要药理探针。在 BH3 谱系分析（BH3 profiling）等线粒体凋亡预激相关研究中，Navitoclax（AbMole，M1637） 常作为阻断 Bcl-2/Bcl-xL/Bcl-w 的试剂，用来判断肿瘤细胞对特定抗凋亡蛋白的功能依赖程度。在有丝分裂相关研究领域，Navitoclax还被用于阐释抑制 Bcl-xL 可加速有丝分裂阻滞细胞发生凋亡的内在机制，为 “有丝分裂灾难-凋亡” 偶联机制研究提供关键工具。
肿瘤细胞模型研究中，Navitoclax（AbMole，M1637）对 Bcl-2 高表达的小细胞肺癌（SCLC）细胞系展现出纳摩尔级别的抑制活性：其 IC₅₀可达 60 nM ；在 H146、H889 等 SCLC 异种移植小鼠模型中，口服给药后能显著抑制肿瘤增殖，并诱导肿瘤组织内部发生凋亡。除此之外，在放射性肺损伤模型中，Navitoclax 可以选择性清除辐射诱导衰老的 II 型肺泡上皮细胞，缓解小鼠持续性肺纤维化的病理进程。近几年，Navitoclax（AbMole，M1637） 在衰老生物学方向受到大量关注：通过衰老细胞转录组分析发现，衰老细胞上调的抗凋亡网络是其生存的必要条件，基于该发现筛选得到 Navitoclax 等具备衰老细胞清除活性的小分子化合物因此进入大家的视野。衰老细胞依靠 Bcl-2/Bcl-xL/Bcl-w 抗凋亡网络抵御细胞死亡，Navitoclax 作为经典 “衰老细胞清除剂（Senolytic）”，在体外条件下可选择性杀伤衰老成纤维细胞与脂肪前体细胞。在衰老小鼠模型中，Navitoclax（CAS No.：923564-51-6，AbMole，M1637）清除衰老造血干祖细胞后，能够恢复细胞再生能力。分子机制上，Navitoclax 诱导衰老细胞凋亡已经在MDA-MB-231、A549 等多种衰老细胞模型中得到验证。Navitoclax（AbMole，M1637）既是解析细胞凋亡通路的药理探针，又是衰老研究的 Senolytic 工具分子，在细胞死亡与衰老相关研究领域持续发挥重要作用。
* 本文所述均为科研试剂，仅供科学研究参考
参考文献及鸣谢
[1] Tse C, Shoemaker AR, Adickes J, et al. ABT-263: a potent and orally bioavailable Bcl-2 family inhibitor. Cancer Res, 2008, 68(9): 3421-3428. DOI:10.1158/0008-5472.CAN-07-5836
[2] Shoemaker AR, Mitten MJ, Adickes J, et al. Activity of the Bcl-2 family inhibitor ABT-263 in a panel of small cell lung cancer xenograft models. Clin Cancer Res, 2008, 14(11): 3268-3277. DOI:10.1158/1078-0432.CCR-07-4622
[3] Shi J, Zhou Y, Huang HC, Mitchison TJ. Navitoclax (ABT-263) accelerates apoptosis during drug-induced mitotic arrest by antagonizing Bcl-xL. Cancer Res, 2011, 71(13): 4518-4526. DOI:10.1158/0008-5472.CAN-10-4336
[4] Chang J, Wang Y, Shao L, et al. Clearance of senescent cells by ABT263 rejuvenates aged hematopoietic stem cells in mice. Nat Med, 2016, 22(1): 78-83. DOI:10.1038/nm.4010
[5] Saleh T, Carpenter VJ, Tyutyunyk-Massey L, et al. Clearance of therapy-induced senescent tumor cells by the senolytic ABT-263 via interference with BCL-XL-BAX interaction. Mol Oncol, 2020, 14(10): 2504-2519. DOI:10.1002/1878-0261.12761
[6] Zhu Y, Tchkonia T, Pirtskhalava T, et al. The Achilles’ heel of senescent cells: from transcriptome to senolytic drugs. Aging Cell, 2015, 14(4): 644-658. DOI:10.1111/acel.12344
[7] Pan J, Li D, Xu Y, et al. Inhibition of Bcl-2/xl with ABT-263 selectively kills senescent type II pneumocytes and reverses persistent pulmonary fibrosis induced by ionizing radiation in mice. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2017, 99(2): 353-361. DOI:10.1016/j.ijrobp.2017.02.216
其他 Bcl-2 产品
参考文献
以上参考文献由AI整理，仅供参考，AbMole 尚未独立确认这些文献的准确性。
