ABT-199 (GDC-0199)是一种首创的（first-in-class）Bcl-2选择性抑制剂，Ki为<0.01 nM，比作用于Bcl-xL和Bcl-w选择性高4800倍以上，对Mcl-1没有抑制活性。此外，ABT-199也是PPI的抑制剂。可用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）的相关研究。
别名：GDC-0199, Venetoclax
ABT-199 (GDC-0199)是一种Bcl-2选择性抑制剂，Ki为<0.01 nM，比作用于Bcl-xL和Bcl-w选择性高4800倍以上，对Mcl-1没有抑制活性。ABT-199 对Bcl-xL, Mcl-1 和Bcl-w具有低的敏感性，Ki分别为48 nM, >444 nM 和 245 nM。ABT-199 有效抑制FL5.12-Bcl-2 细胞, RS4;11细胞， EC50分别为4 nM 和 8 nM,作用于 FL5.12-Bcl-xL细胞具有低活性，EC50为261 nM。ABT-199 诱导RS4;11 细胞快速凋亡，细胞色素c释放，caspase激活，磷脂酰丝氨酸外化，及sub-G0/G1 DNA积累。
Biochem Pharmacol. 2023 Dec 10;220:115981.
J Cell Mol Med. 2022 May;26(9):2646-2657.
Cell Death and Disease. 2018 Jan 26;9:137-52.
Oncotarget. 2016 Jan 26;7(4):4195-209.
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数据来源 | Cell Death & Disease (2018). Figure 2. ABT199 (Abmole Bioscience) |
| 方法 | Cell viability analysis | |
| 细胞系/动物模型 | MDA-MB-231, MDA-MB-157, and MDA-MB-468 cells | |
| 浓度 | 1 μM | |
| 处理时间 | 24 h | |
| 实验结果 | But treatment with Temsirolimus in combination with ABT263 or ABT199 only induced modest cell viability inhibition. |
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数据来源 | Oncotarget (2015). Figure 5. ABT 199 (Abmole BioScience) |
| 方法 | Cell viability assay and Western blot | |
| 细胞系/动物模型 | SNU668 and SNU638 cells | |
| 浓度 | 1 µM | |
| 处理时间 | 24 h | |
| 实验结果 | Combination 5-aza-dC and LPS treatment enhances binding activity of Sp1 and H3K4me3 in gastric cancer cells via activation of TLR4 signaling. |
| 体外实验* | |
|---|---|
| 细胞系 | CLL cells and platelets |
| 方法 | Apoptosis analysis Peripheral blood mononuclear cells were purified using Histopaque and cultured in RPMI 1640 medium supplemented with 10% fetal calf serum and 2 mmol/l L-glutamine at2*106 cells/ml. Cells were exposed to different concentrations of ABT-737, ABT-263, or ABT-199 for 4 h before analysis of apoptosis by externalisation of phosphatidylserine (PS) and binding of AnnexinV/fluorescein isothiocyanate (FITC). Platelets isolated from healthy volunteers were cultured in Hepes-buffered saline and exposed to different concentrations of ABT-737, ABT-263, or ABT-199 for 4 h before analysis of apoptosis in the CD41-positive population by externalisation of PS and binding of AnnexinV/FITC. |
| 浓度 | 0~3µM |
| 处理时间 | 4 h |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 体内实验* | |
|---|---|
| 动物模型 | C57BL/6 mice were injected (i.v.) with 3x106 T1 lymphoma cells |
| 配制 | formulated in 60% phosal 50PG (standardized phosphatidylcholine concentrate with at least 50% PC and propylene glycol |
| 剂量 | 100 mg/kg |
| 给药处理 | oral gavage |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 分子量 | 868.44 |
| 分子式 | C45H50ClN7O7S |
| CAS号 | 1257044-40-8 |
| 溶解性（25°C） | DMSO 80 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 1.1515 mL | 5.7575 mL | 11.5149 mL |
| 5 mM | 0.2303 mL | 1.1515 mL | 2.303 mL |
| 10 mM | 0.1151 mL | 0.5757 mL | 1.1515 mL |
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
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|---|
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