4μ8C 别名：IRE1 Inhibitor III
4μ8C是高效的选择性IRE1 Rnase抑制剂，IC50为76 nM。
CAS No.：14003-96-4
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 204.18 |
| 分子式 | C11H8O4 |
| SMILES | CC1=CC(=O)OC2=C(C=O)C(=CC=C12)O |
| CAS号 | 14003-96-4 |
| 溶解性（仅列举部分溶剂） | DMSO 18 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*不同实验中用到的溶剂可能不同，具体实验所需溶剂及溶解方法请参考相关文献描述。
生物活性
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 4.8976 mL | 24.4882 mL | 48.9764 mL |
| 5 mM | 0.9795 mL | 4.8976 mL | 9.7953 mL |
| 10 mM | 0.4898 mL | 2.4488 mL | 4.8976 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | 野生型 MEFs |
| 方法 | 将细胞分别以5 × 103或5 × 104个细胞每孔的密度接种于96或24孔板，在无酚红细胞培养基中进行培养。将培养基培育16小时，再用4μ8C处理24小时。然后培养基中加入200 μM WST1 和 10 μM吩嗪N-甲硫酸盐进行分析。反应物在37°C下反应2小时后，水解染料在450 nm的吸光度减去背景在595 nm的吸光度进行检测。或者，细胞活性通过用结晶紫染色培养基的贴壁细胞进行确定。上染率的定量通过着色细胞用过量水和结晶紫的甲醇溶液洗涤，然后在595 nm下测定吸光度进行分析。 |
| 浓度 | ~128 μM |
| 处理时间 | 24小时 |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | |
| 配制 | |
| 剂量 | |
| 给药处理 |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
延伸阅读 （仅做信息扩展，不作实验参考）
4μ8C（IRE1 Inhibitor III，AbMole，M5283）是一种高效、选择性的肌醇需求酶1（IRE1）抑制剂，属于苯甲酰胺类化合物[1]。4μ8C（CAS No.：14003-96-4）能竞争性结合IRE1的激酶结构域，抑制IRE1的自身磷酸化和RNase活性，从而阻断内质网应激时IRE1介导的XBP1 mRNA剪接及 Regulated IRE1-dependent decay（RIDD，受调控的IRE1依赖性降解）途径，调控未折叠蛋白反应（UPR）的信号输出[1]。
IRE1是UPR的三大传感器之一，在维持内质网蛋白稳态和细胞存活中发挥核心作用，4μ8C（IRE1 Inhibitor III，AbMole，M5283）作为IRE1的抑制剂，为研究IRE1在代谢性疾病、肿瘤及动物神经退行性疾病中的功能提供了重要工具[2]。在细胞实验层面，4μ8C在多种细胞系中展现出IRE1抑制活性：在HEK293细胞中，10 μM 4μ8C可有效抑制衣霉素（tunicamycin）诱导的XBP1剪接；在MEF细胞中，5-20 μM 4μ8C可阻断内质网应激诱导的JNK磷酸化；在MM1S多发性骨髓瘤细胞中，10 μM 4μ8C处理24小时可抑制XBP1s靶基因表达并降低细胞存活率；在INS-1胰岛β细胞中，5 μM 4μ8C可减轻棕榈酸诱导的内质网应激和细胞凋亡[3]。在动物实验层面，4μ8C（CAS No.：14003-96-4）在小鼠急性胰腺炎模型中通过腹腔注射（常用剂量10-30 mg/kg）可减轻胰腺组织损伤和炎症反应；4μ8C在ob/ob小鼠模型中可改善胰岛素抵抗和糖脂代谢异常；在阿尔茨海默病模型中可减少β-淀粉样蛋白诱导的神经内质网应激[4]。此外，4μ8C还被用于研究IRE1在浆细胞分化、脂质代谢及肿瘤免疫微环境中的调控机制[5]。
参考文献及鸣谢
[1] Cross, B. C. S.; Bond, P. J.; Sadowski, P. G.; et al. The molecular basis for selective inhibition of unconventional mRNA splicing by an IRE1-binding small molecule. Proceedings of the National Academy of Sciences 2012, 109 (15), E869-E878.
[2] Hetz, C.; Chevet, E.; Oakes, S. A. Proteostasis control by the unfolded protein response. Nature Cell Biology 2015, 17 (7), 829-838.
[3] Mimura, N.; Fulciniti, M.; Gorgun, G.; et al. Blockade of XBP1 splicing by inhibition of IRE1α is a promising therapeutic option in multiple myeloma. Blood 2012, 119 (24), 5772-5781.
[4] Volkmann, K.; Lucas, J. L.; Vuga, D.; et al. Potent and selective inhibitors of the inositol-requiring enzyme 1 endoribonuclease. Journal of Biological Chemistry 2011, 286 (14), 12743-12755.
[5] Wang, S.; Kaufman, R. J. The impact of the unfolded protein response on human disease. Journal of Cell Biology 2012, 197 (7), 857-867.
其他 IRE1 产品
参考文献
以上参考文献由AI整理，仅供参考，AbMole 尚未独立确认这些文献的准确性。
