YO-01027是一种有效的γ-secretase抑制剂,能抑制APPL和Notch分裂, 其IC50值分别为2.6 nM和2.9 nM。此外,YO-01027还能通过与信号肽肽酶(SPP)中的Val223相互作用,在体外和体内对SPP具有强效的抑制活性,可用于慢性丙型肝炎和抗原虫感染的相关研究。
别名:Dibenzazepine; DBZ
YO-01027 是一种二肽γ-分泌酶抑制剂,对 APPL 和 Notch 蛋白水解的 IC50 分别为 2.6 和 2.9 nM,能直接与γ-分泌酶复合物相互作用。与其他γ-分泌酶抑制剂不同,YO-01027针对的是复合物的不同功能域。YO-01027 和另一种γ-分泌酶抑制剂化合物 E(Cpn E)一样,以 N 端 Presenilin 片段为靶点,而另两种γ-分泌酶抑制剂 DFK167 和 DAPT 则分别与 Presenilin 天冬氨酰蛋白酶亚基的催化位点和 C 端 Presenilin 片段结合。在一项研究中,YO-01027 和 CpnE 在阻断 APPL 和 Notch 的裂解方面没有明显的区别,对这两种底物的 IC50 值在统计学上是相等的。
体外实验* | |
---|---|
细胞系 | BCSC |
方法 | Resuspending cells at ≤1 × 106 in 100 μL sorting buffer (PBS containing 0.5% bovine serum albumin, 2 mM EDTA) and incubating with preconjugated primary antibodies BEREP4-FITC (1:10), CD44-APC (1:20), and CD24-PE (1:10) for 10 minutes at 4 °C. Washing the cells in PBS and centrifuged at 800 × g for 2 minutes. For analysis, cells are resuspending in 500 μL of sorting buffer and using FACSCalibur to measure fluorescence and using WinMIDI 2.8 to analyze . For sorting, cells are resuspended in 1× HBSS after incubation with the primary antibodies. Cells are sorted, with HBSS as sheath fluid, at 16 p.s.i. using FACSAria. The CD24low cell population gated by FACS is the lowest quintile of CD24-positive cells plus all the CD24-negative cells. |
浓度 | 10 μM |
处理时间 | 3 days |
*上述方法来自公开文献,仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同,请参考其他文献。
体内实验* | |
---|---|
动物模型 | C57BL/6 mice |
配制 | 0, 3Injected daily intraperitoneally, 10, 30 μmol/kg |
剂量 | YO-01027 is suspended finely in 0.5% (w/v) hydroxypropylmethylcellulose (Methocel E4M) and 0.1% (w/v) Tween 80 in water. |
给药处理 | Injected daily intraperitoneally |
*上述方法来自公开文献,仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同,请参考其他文献。
分子量 | 463.48 |
分子式 | C26H23F2N3O3 |
CAS号 | 209984-56-5 |
溶解性(25°C) | DMSO 83 mg/mL |
储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年;4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月;-20°C 1个月 |
运输方式 | 冰袋运输,根据产品的不同,可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前,需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
---|---|---|---|
1 mM | 2.1576 mL | 10.788 mL | 21.5759 mL |
5 mM | 0.4315 mL | 2.1576 mL | 4.3152 mL |
10 mM | 0.2158 mL | 1.0788 mL | 2.1576 mL |
小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
其他相关的Gamma-secretase/Beta-secretase产品 |
---|
RE(EDANS)EVNLDAEFK(DABCYL)R
RE(EDANS)EVNLDAEFK(DABCYL)R 是一个 EDANS 和 DABCYL 双标记肽,是 BACE1 的荧光底物 (Em=360nm,Ex=528nM)。 |
β-Secretase inhibitor
β-Secretase inhibitor ([Asn670, Sta671, Val672]-Amyloid β Peptide (662-675)) 是一种 β-分泌酶 和 BACE1 抑制剂 (对 β-分泌酶 IC< sub>50 为 25 nM)。 |
Mca-SEVNLDAEFK(Dnp)
Mca-SEVNLDAEFK(Dnp) 是一种 β 分泌酶 1 (BACE-1) 肽 FRET 底物,含有淀粉样前体蛋白 (APP) β 分泌酶裂解位点的“瑞典”Lys-Met/Asn-Leu 突变。 |
BACE1-IN-10
BACE1-IN-10 是一种有效的 BACE1 抑制剂。 |
OM99-2 TFA
OM99-2 TFA,一种八残基拟肽,人脑 memapsin 2 的紧密结合抑制剂,其 Ki 值为 9.58 nM。 |
产品仅供科学研究或药证申报的用途使用,不为任何个人或者非科研性质的其他用途提供服务。
Copyright © 2010-2022 AbMole版权所有 沪ICP备16047849号 沪公网安备 31011502012228号