XAV939 别名：NVP-XAV939; XAV-939
XAV-939通过抑制tankyrase1/2而选择性抑制Wnt/β-catenin介导的转录，IC50为11 nM/4 nM，调节轴蛋白水平，但对CRE， NF-κB和TGF-β无作用。
CAS No.：284028-89-3
Immunology. 2025 Mar 24.
J Cell Mol Med. 2025 Oct 10;29(19):e70877.
Patent. US2024240141A1 2024 Jul 18.
Patent. US2024252687A1 2024 Aug 01.
Biochem Pharmacol. 2023 Jun;212:115582.
Targeting HMGA1 contributes to immunotherapy in aggressive breast cancer while suppressing EMT
Stem Cell Rev Rep. 2022 Aug;18(6):2059-2073.
Dis Markers. 2022 Jun 2;2022:5772089.
Open Med (Wars). 2022 Apr 13;17(1):741-755.
Neural Plast. 2021 Apr 19;2021:6680192.
EBioMedicine. 2020 Jan 14.
Pharmacol Res. 2020 Jul;157:104831.
Astragaloside IV acts through multi-scale mechanisms to effectively reduce diabetic nephropathy
Stem Cell Res. 2020 Mar;43:101698.
Cell Communication & Signaling. 2020 Sep 10.
Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2017 Apr;21(8):1980-1989.
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 312.3 |
| 分子式 | C14H11F3N2OS |
| CAS号 | 284028-89-3 |
| 溶解性（仅列举部分溶剂） | DMSO 11 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*不同实验中用到的溶剂可能不同，具体实验所需溶剂及溶解方法请参考相关文献描述。
生物活性
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 3.202 mL | 16.0102 mL | 32.0205 mL |
| 5 mM | 0.6404 mL | 3.202 mL | 6.4041 mL |
| 10 mM | 0.3202 mL | 1.601 mL | 3.202 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | B-T549, MDA-MB-231, HCC-1143 and HCC-1937 cell lines |
| 方法 | Cell viability assay. Cells were seeded at 20,000 cells/well into 96-well plates. After overnight incubation, cells were treated with DMSO or each Wnt inhibitor (iCRT-3, 75 μM; iCRT-5, 200 μM; iCRT-14, 50 μM; IWP-4, 5 μM and XAV-939, 10 μM) for 48 hours. Cell viability was determined using the Cell Titer-Glo luminescent cell viability assay kit (Promega) according to the manufacturer’s instructions. Luminescence was measured using FLUOstar microplate reader. All treatments were performed in triplicate, and each experiment was repeated three times. |
| 浓度 | 10 μM |
| 处理时间 | 48 hr |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | bleomycin-induced dermal fibcrosis mice model |
| 配制 | 10% DMSO / 90% normal saline |
| 剂量 | 2.5 mg/kg, four times a day |
| 给药处理 | Intraperitoneal injection |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
延伸阅读 （仅做信息扩展，不作实验参考）
XAV939（NVP-XAV939，AbMole，M1796）是一种靶向Tankyrase（TNKS1/2）的小分子抑制剂，XAV939可调控Wnt/β-catenin信号通路。研究表明，XAV939（CAS No.：284028-89-3）通过抑制Tankyrase的活性，稳定Axin蛋白（β-catenin降解复合体的关键组分），从而促进β-catenin的降解，最终抑制经典Wnt信号通路的转录活性[1]。值得注意的是，XAV939的作用不仅限于对Wnt通路的调控，在细胞分化的研究中，它还可通过抑制YAP（TEAD转录因子的共激活因子）的活化来影响细胞的命运决定。因此XAV939在干细胞和类器官研究中也有重要的应用，例如在神经分化研究中，XAV939与CHIR99021（GSK-3β抑制剂）联用可协同调控β-catenin的水平和干细胞的神经分化潜能[2]，XAV939与IWP2 联用可提高心肌细胞的分化效率[3]。XAV939还可通过调控WNT信号通路维持类器官稳态，特别是在神经类器官的培养中，XAV939是培养基中的关键化合物之一。此外，XAV939在肿瘤研究中表现出抑制恶性细胞增殖的活性，其机制涉及抑制肿瘤细胞中β-catenin的核积累，并影响下游靶基因如TCF12和caveolin-1的表达[4]。在代谢调控领域，XAV939的处理可改善大鼠和小鼠的胰岛素敏感性，其作用机制与调节GLUT4囊泡相关蛋白（如RAB10、VAMP8）的表达有关[5]。AbMole为全球科研客户提供高纯度、高生物活性的抑制剂、细胞因子、人源单抗、天然产物、荧光染料、多肽、化合物库、抗生素等科研试剂，全球大量文献专利引用。
范例详解
Pharmacol Res. 2020 Jul;157:104831.
安徽中医药大学的科研人员在上述文章中探究了黄芪甲苷（Astragaloside IV，AS-IV）抑制大鼠糖尿病肾病（DN）模型的分子机制，实验人员发现黄芪甲苷在大鼠体内具有良好药代动力学特性，并且黄芪甲苷通过作用于26个相关靶点及Wnt、PI3K/Akt 等多条DN相关的信号通路，发挥抗氧化应激、抗炎并抑制上皮间质转化（EMT），最终降低DN大鼠模型的血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）和蛋白尿的水平，减轻肾小球硬化、间质纤维化及大鼠肾损伤。来自AbMole的XAV939（NVP-XAV939，AbMole，M1796）作为 Wnt/β-catenin信号通路的特异性抑制剂，在研究中作为阳性对照使用，通过与AS-IV处理组的WB实验结果对比，证实了AS-IV对Wnt/β-catenin 信号通路的调节活性。2014年，AbMole的两款抑制剂分别被西班牙国家心血管研究中心和美国哥伦比亚大学用于动物体内实验，相关科研成果发表于顶刊 Nature 和 Nature Medicine。
Effects of AS-IV on EMT and ECM proteins in high glucose-injured HK-2 cells[6]
参考文献及鸣谢
[1] J. Suebsoonthron, T. Jaroonwitchawan, M. Yamabhai, et al., Inhibition of WNT signaling reduces differentiation and induces sensitivity to doxorubicin in human malignant neuroblastoma SH-SY5Y cells, Anti-cancer drugs 28(5) (2017) 469-479.
[2] M. Telias, D. Ben-Yosef, Pharmacological Manipulation of Wnt/beta-Catenin Signaling Pathway in Human Neural Precursor Cells Alters Their Differentiation Potential and Neuronal Yield, Frontiers in molecular neuroscience 14 (2021) 680018.
[3] G. H. Hwang, S. M. Park, H. J. Han, et al., Purification of small molecule-induced cardiomyocytes from human induced pluripotent stem cells using a reporter system, Journal of cellular physiology 232(12) (2017) 3384-3395.
[4] F. Luo, J. Li, J. Liu, et al., Stabilizing and upregulating Axin with tankyrase inhibitor reverses 5-fluorouracil chemoresistance and proliferation by targeting the WNT/caveolin-1 axis in colorectal cancer cells, Cancer gene therapy 29(11) (2022) 1707-1719.
[5] K. Manglani, C. S. Dey, Tankyrase inhibition augments neuronal insulin sensitivity and glucose uptake via AMPK-AS160 mediated pathway, Neurochemistry international 141 (2020) 104854.
[6] E. Wang, L. Wang, R. Ding, et al., Astragaloside IV acts through multi-scale mechanisms to effectively reduce diabetic nephropathy, Pharmacological research 157 (2020) 104831.
其他相关的Wnt/beta-catenin产品
参考文献
以上参考文献由AI整理，仅供参考，AbMole 尚未独立确认这些文献的准确性。
