WZ8040是一种新型的,突变选择性的,不可逆的EGFRT790M抑制剂,对ERBB2磷酸化(T798I)没有抑制作用。
WZ8040是一种新型的,突变选择性的,不可逆的EGFRT790M抑制剂,对ERBB2磷酸化(T798I)没有抑制作用。WZ8040针对突变体EGFR T790M的抑制效果远高于野生型EGFR,针对EGFR T790M的抑制效果是间二氮杂萘类EGFR抑制剂如CL-387785和HKI-272的30到100多倍,而针对野生型EGFR的抑制效果则比间二氮杂萘类EGFR抑制剂低100倍。WZ8040可有效抑制HCC827 (EGFR Del E746_A750), PC9 (EGFR Del E746_A750), H3255 (EGFR L858R), H1975 (EGFR L858R/T790M)和 PC9 GR (EGFR Del E746_A750/T790M)的生长,其IC50分别是1 nM, 6 nM, 66 nM, 9 nM和 8 nM。WZ8040微弱抑制HCC827 GR (EGFR E746_A750/MET amp), H1819 (ERBB2 amp), Calu-3 (ERBB2 amp), H1781 (ERBB2 Ins G776V, C)和 HN11 (EGFR & ERBB2 野生型)的生长,其IC50分别是>3.3 μM, 738 nM, 915 nM, 744 nM和 1.82 μM。
体外实验* | |
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细胞系 | NSCLC or Ba/F3 cells |
方法 | Cell proliferation and growth assays NSCLC or Ba/F3 cells were exposed to treatment for 72 hours and the number of cells used per experiment determined empirically and has been previously established2,7. All experimental points were set up in six to twelve wells and all experiments were repeated at least three times. The data was graphically displayed using GraphPad Prism version 5.0 for Windows, (GraphPad Software; www.graphpad.com). The curves were fitted using a non-linear regression model with a sigmoidal dose response. |
浓度 | 0~10 μM |
处理时间 | 72 h |
*上述方法来自公开文献,仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同,请参考其他文献。
体内实验* | |
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动物模型 | EGFR-TL (T790M/L858R) mice and EGFR exon19 Deletion-T790M (TD) inducible bitransgenic mice |
配制 | NMP (10% 1-methyl-2-pyrrolidinone: 90% PEG-300) |
剂量 | 25mg/kg daily |
给药处理 | gavage |
*上述方法来自公开文献,仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同,请参考其他文献。
分子量 | 481.01 |
分子式 | C24H25ClN6OS |
CAS号 | 1214265-57-2 |
溶解性(25°C) | DMSO 76 mg/mL |
储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年;4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月;-20°C 1个月 |
运输方式 | 冰袋运输,根据产品的不同,可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前,需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
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1 mM | 2.079 mL | 10.3948 mL | 20.7896 mL |
5 mM | 0.4158 mL | 2.079 mL | 4.1579 mL |
10 mM | 0.2079 mL | 1.0395 mL | 2.079 mL |
小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
[1] Zhou W, et al. Nature. Novel mutant-selective EGFR kinase inhibitors against EGFR T790M.
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