VE-822 (Berzosertib)

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VE-822 (Berzosertib) 是选择性ATR抑制剂，K_i< 0.2 nM，ATR选择性比高相关性的PI3K关联酶ATM/DNA-PK高了170倍。

别名：VX-970; Berzosertib; M6620

规格	价格	库存状态
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10mg	¥ 980	中国库存现货
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质量标准及产品资料

纯度： 99.55%
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产品信息

生物活性

VE-822 (Berzosertib) 是选择性ATR抑制剂，K_i< 0.2 nM，ATR选择性比高相关性的PI3K关联酶ATM/DNA-PK高了170倍。作为对XRT和gemcitabine的响应，VE-822（80 nM）减弱ATR信号传导途径，并降低肿瘤细胞存活率。在正常细胞中，VE-822（80 nM）减弱ATR信号通路强度，但并没有增强辐射和gemcitabine杀伤正常细胞的能力。与XRT中的MiaPaCa-2和PSN-1细胞相比，VE-822（80 nM）增加XRT引起的残余γH2AX和53BP1灶。

使用AbMole产品发表的文献

Cancer Res. 2017 Jun 1;77(11):3040-3056.

ATM Deficiency Is Associated with Sensitivity to PARP1- and ATR Inhibitors in Lung Adenocarcinoma.
Cancer Res. 2017 Oct 15;77(20):5576-5590.

ATM deficiency generating genomic instability sensitizes pancreatic ductal adenocarcinoma cells to therapy-induced DNA damage
Sci Rep. 2017 Nov 14;7(1):15511.

Targeting a non-oncogene addiction to the ATR/CHK1 axis for the treatment of small cell lung cancer

产品使用成果展示

	数据来源	Cancer Res (2017). Figure 7. VE-822 (Abmole Bioscience)
	方法	Colony formation assay
	细胞系/动物模型	AKC cell lines
	浓度	1 μM
	处理时间	24 h
	实验结果	We next assessed the therapeutic efficacy of an ATR inhibitor (VE-822) with or without gemcitabine in a subcutaneous transplantation model. Intriguingly, while ATR inhibition significantly reduced tumor progression from AKC lines, it had negligible effects on KC tumors.

	数据来源	Sci Rep (2017). Figure 6. VE-822 (Abmole Bioscience)
	方法	oral
	细胞系/动物模型	Xenograft mouse model
	浓度	30 mg/kg
	处理时间	1–3 day
	实验结果	While vehicle-treated xenograft tumors derived from H-82 (Fig. 6D), H-526 (Fig. 6E) and H-69 (Fig. 6F) cells displayed a rapid growth, both VE-822 and PF-477736 treatment led to a massively delayed tumor growth in all three models, which was mimicked by a substantial reduction in Ki67 staining on histological examination in tumors that were excised following completion of treatment (Fig. 6G,H).

	数据来源	Sci Rep (2017). Figure 4. VE-822 (Abmole Bioscience)
	方法	oral
	细胞系/动物模型	Xenograft mouse model
	浓度	30 mg/kg
	处理时间	1–3 day
	实验结果	Contrary to these substantial therapeutic effects inflicted by VE-822 and PF-477736 in SCLC-bearing animals, we only observed a minute survival extension in VE-822- and PF-477736-treated NSCLC-bearing mice.

	数据来源	Sci Rep (2017). Figure 3. VE-822 (Abmole Bioscience)
	方法	Immunofluorescence
	细胞系/动物模型	SCLC and NSCLC cells
	浓度	0.75 μM
	处理时间	48 h
	实验结果	Fully in line with our immunofluorescence data, SCLC cell lines displayed a significantly stronger γH2AX signal following VE-822 and PF-477736 treatment, than their NSCLC counterparts

	数据来源	Sci Rep (2017). Figure 2. VE-822 (Abmole Bioscience)
	方法	Flow cytometry
	细胞系/动物模型	SCLC and NSCLC cell
	浓度	0.1 μM, 0.75 μM, 3.0 μM
	处理时间	48 h
	实验结果	Of note, the slow growing cell line RP2 was less sensitive to VE-822 and PF-477736, compared to cell lines RP1, 3 and 4. The rapidly proliferating SCLC cell line RP5 displayed the most pronounced sensitivity to the cell cycle checkpoint abrogating agents VE-822 and PF-477736.

	数据来源	Cancer Res (2017). VE-822, Figure 7. (AbMole BioScience)
	方法
	细胞系/动物模型	KP-, KPAfl/Δ- and KPAΔ/Δ cells
	浓度	0.1μM
	处理时间
	实验结果	As shown in Figure 7A-C, VE-822 treatment (30mg/kg, orally, days 1-3, 8-10, 15-17) of KP- and KPAfl/Δ-tumor bearing mice did not result in any significant tumor volume changes, compared to vehicle-treated controls.

	数据来源	Cancer Res (2017). VE-822, Figure 5. (AbMole BioScience)
	方法
	细胞系/动物模型	KP-, KPAfl/Δ- and KPAΔ/Δ cells
	浓度	0.1μM
	处理时间	72 h
	实验结果	VE-822 exposure led to a substantial and significant reduction in surviving KPAΔ/Δ colonies, compared to vehicle controls (p < 0.0001) (Fig. 5E, F). Of note, the cytotoxic effect of VE-822 was significantly more pronounced in KPAΔ/Δ cells, compared to KP- and KPAfl/Δcells (p < 0.0001 and p < 0.0001, respectively) (Fig. 5D). VE-822 was genotoxic in all three genotypes and induced maximal damage at 24 hours following drug exposure (Fig. 5I, J, S8B).

实验参考

体外实验*
细胞系
方法
浓度
处理时间

*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

体内实验*
动物模型	mice bearing PSN-1 or MiaPaCa-2 tumors
配制	saline
剂量	60 mg/kg
给药处理	Oral gavage

*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

化学性质

分子量	463.55
分子式	C24H25N5O3S
CAS号	1232416-25-9
溶解性（25°C）	DMSO 24 mg/mL
储存条件	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月
运输方式	冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。

储备液配制

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.1573 mL	10.7863 mL	21.5726 mL
5 mM	0.4315 mL	2.1573 mL	4.3145 mL
10 mM	0.2157 mL	1.0786 mL	2.1573 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

参考文献

[1] Qikun Yin, et al. VE-822, a novel DNA Holliday junction stabilizer, inhibits homologous recombination repair and triggers DNA damage response in osteogenic sarcomas

[2] Fubiao Ni, et al. Berzosertib (VE-822) inhibits gastric cancer cell proliferation via base excision repair system

[3] Helen H N Yan, et al. A Comprehensive Human Gastric Cancer Organoid Biobank Captures Tumor Subtype Heterogeneity and Enables Therapeutic Screening

[4] Emilio Lecona, et al. Targeting ATR in cancer

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