UM171
UM171 是一种有效的人类造血干细胞（HSPCs）更新的激动剂，能有效扩增人CD34+CD45RA-mPB细胞，抑制细胞分化，促进人类造血细胞的体内外扩增，可用于造血干细胞培养的相关研究。
CAS No.：1448724-09-1
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 453.54 |
| 分子式 | C25H27N9 |
| CAS号 | 1448724-09-1 |
| 溶解性 | DMSO 45 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
生物活性
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.2049 mL | 11.0244 mL | 22.0488 mL |
| 5 mM | 0.441 mL | 2.2049 mL | 4.4098 mL |
| 10 mM | 0.2205 mL | 1.1024 mL | 2.2049 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
延伸阅读 （仅做信息扩展，不作实验参考）
UM171（AbMole，M20964）是一种嘧啶-吲哚衍生物类小分子化合物，最初是在筛选可促进CD34+造血干细胞扩增的化合物时被发现的[1]。它是一种造血干细胞（HSC）自我更新和增殖的激动剂和干细胞领域中的重要研究工具。它的主要作用机理是调节造血干细胞中的表观遗传修饰。研究发现UM171提高了CULLIN3-E3 泛素连接酶（CRL3KBTBD4）的活性，CRL3KBTBD4可靶向CoREST复合物，并通过泛素化降解CoREST复合物中的LSD1、HDAC2 和 RCOR1 等组分[2]。因此UM171可帮助造血干细胞保持H3K4me2 和 H3K27ac 等表观遗传修饰，而这些表观遗传修饰可促进造血干细胞的自我更新和增殖。也有文献表明，UM171与肌醇六磷酸协同作用，作为分子胶与CRL3复合物结合，降解CoREST复合体[3]。
图1. UM171的作用机制[2]
一、 UM171的研究应用
1. 体外扩增造血干细胞
造血干细胞的离体扩增在当前生物医学研究方向中越来越重要，一般需要造血干细胞在扩增的同时保持自我更新能力。研究表明UM171可扩增小鼠脐带血干细胞，能够将单份脐带血中存在的干细胞数量增加10-80倍[1]。此外，在开发无细胞因子的造血干细胞扩增体系中，UM171起到了关键作用。例如UM171（AbMole，M20964）与磷脂酰肌醇3激酶激活剂740Y-P（AbMole，M9389）、血小板生成素受体激动剂Butyzamide（AbMole，M31173）联合使用时可刺激脐带血 HSC 的扩增[4]，且经上述条件培养的HSC满足对小鼠的异种移植实验的要求（图2）。UM171可增强多谱系血细胞重构，例如经过UM171培养的造血干细胞具有T细胞[5]、NK祖细胞[6]的扩增能力。UM171在血友病、再生障碍性贫血等动物模型中也发挥着重要的作用。2014年，AbMole的两款抑制剂分别被西班牙国家心血管研究中心和美国哥伦比亚大学用于动物体内实验，相关科研成果发表于顶刊 Nature 和 Nature Medicine（https://www.abmole.cn/abmole-products-use-citations.html）。
图2. HSC在无细胞因子的3a培养基中的长期扩增和对小鼠的异种移植实验[4]
2. 肿瘤研究
UM171（AbMole，M20964）在体外和体内实验模型中均显示出对多种血液肿瘤细胞系的强效抗白血病活性，其抗肿瘤机制包括诱导肿瘤抑制基因KLF2，和细胞周期抑制蛋白P21CIP1的表达[7]。在体外实验中，UM171能够显著抑制HEL细胞的增殖，并诱导细胞凋亡，且表现出表现出G1/S期细胞周期阻滞。在由Friend Murine Leukemia Virus（F-MuLV）诱导的白血病小鼠模型中，UM171（3 mg/kg，每周3次）显著延缓了白血病的进展（图3）[7]。UM171还可以用于抑制乳腺癌的研究，在小鼠4T1肿瘤移植模型中，UM171可有效抑制肿瘤体积的增长[8]。
图3. UM171对小鼠白血病实验模型的抑制[7]。
参考文献
[1] I. Fares, J. Chagraoui, Y. Gareau, et al., Cord blood expansion. Pyrimidoindole derivatives are agonists of human hematopoietic stem cell self-renewal, Science (New York, N.Y.) 345(6203) (2014) 1509-12.
[2] J. Chagraoui, S. Girard, J. F. Spinella, et al., UM171 Preserves Epigenetic Marks that Are Reduced in Ex Vivo Culture of Human HSCs via Potentiation of the CLR3-KBTBD4 Complex, Cell stem cell 28(1) (2021) 48-62.e6.
[3] M. J. R. Yeo, O. Zhang, X. Xie, et al., UM171 glues asymmetric CRL3-HDAC1/2 assembly to degrade CoREST corepressors, Nature 639(8053) (2025) 232-240.
[4] Masatoshi Sakurai, Kantaro Ishitsuka, Ryoji Ito, et al., Chemically defined cytokine-free expansion of human haematopoietic stem cells, Nature 615(7950) (2023) 127-133.
[5] M. Dumont-Lagacé, Q. Li, M. Tanguay, et al., UM171-Expanded Cord Blood Transplants Support Robust T Cell Reconstitution with Low Rates of Severe Infections, Transplantation and cellular therapy 27(1) (2021) 76.e1-76.e9.
[6] W. T. Mesquitta, M. Wandsnider, H. Kang, et al., UM171 expands distinct types of myeloid and NK progenitors from human pluripotent stem cells, Scientific reports 9(1) (2019) 6622.
[7] A. Hu, J. Gao, K. M. Varier, et al., UM171 cooperates with PIM1 inhibitors to restrict HSC expansion markers and suppress leukemia progression, Cell death discovery 8(1) (2022) 448.
[8] X. Ran, A. Hu, Y. Kuang, et al., UM171 suppresses breast cancer progression by inducing KLF2, Breast cancer research and treatment 207(2) (2024) 405-415.
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参考文献
