Trichostatin A 别名：TSA; 曲古抑菌素A
Trichostatin A (曲古抑菌素A; TSA) 是一种HDAC抑制剂，IC50为1.8 nM左右。此外，Trichostatin A还能显著促进重编程。
CAS No.：58880-19-6
Sci Immunol. 2025 Oct 03;10(112):eadu6730.
Vaccination-induced T cell responses maintain polyclonality with high antigen receptor avidity
iScience. 2025 Feb 05.
BioRxiv. 2025 Oct 07;680634.
TCR activation impairs CAR-T cytotoxicity against separate target cells
BioRxiv. 2025 Nov 19;688845.
BioRxiv. 2025 Feb 06;636644.
Glycolytic flux sustains human Th1 identity and effector function via STAT1 glycosylation
Advanced Science. 2024 Aug 13.
BioRxiv. 2024 Oct 30;620795.
BioRxiv. 2024 Nov 01.
BioRxiv. 2023 May 28;542585.
Imaging the microscopic viscoelastic anisotropy in living cells
bioRxiv. 2023 May 30.
Imaging the microscopic viscoelastic anisotropy in living cells
University of Otago. 2019.
Transcriptional effects of mood stabiliser drugs in a serotonergic cell line
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 302.37 |
| 分子式 | C17H22N2O3 |
| CAS号 | 58880-19-6 |
| 中文名称 | 曲古抑菌素A；曲古柳菌素A |
| 溶解性（仅列举部分溶剂） | DMSO 23 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*不同实验中用到的溶剂可能不同，具体实验所需溶剂及溶解方法请参考相关文献描述。
生物活性
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 3.3072 mL | 16.536 mL | 33.0721 mL |
| 5 mM | 0.6614 mL | 3.3072 mL | 6.6144 mL |
| 10 mM | 0.3307 mL | 1.6536 mL | 3.3072 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | MCF-7, T-47D, ZR-75-1, BT-474, MDA-MB-231, MDA-MB-453, CAL 51, and SK-BR-3 cell lines |
| 方法 | Cell Proliferation Assay. Stock cultures of breast cancer cell lines MCF-7, T-47D, ZR-75-1, BT-474, MDA-MB-231, MDA-MB-453, CAL 51, and SK-BR-3 were grown in DMEM containing 10% (v/v) FCS, 2 mM L-glutamine, 100 units/ml penicillin, and 100 mg/ml streptomycin at 37°C in 5% CO2 humidified atmosphere. Cells were counted in a hemocytometer after detachment using 0.25% (w/v) trypsin in Dulbecco’s PBS without Ca21 or Mg21 containing 0.02% (w/v) EDTA. Viability was determined by trypan blue exclusion. For each cell line, cells were seeded in 96-well microtiter plates at optimal densities determined in prior experiments to ensure exponential growth for the duration of the assay. After a 24-h preincubation, growth medium was replaced with experimental medium containing TSA at final concentrations ranging from 10-12 M to 10-5 M in log dilutions and 0.1% (v/v) ethanol, or growth medium containing 0.1% (v/v) ethanol as a vehicle control. After 96 h incubation, cell proliferation was estimated using the sulforhodamine B colorimetric assay (11), and the results are expressed as the mean 6 SD for six replicates as a percentage of vehicle control (taken as 100%). |
| 浓度 | 10-12 M to 10-5 M |
| 处理时间 | 96 h |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | Inbred virgin female (Ludwig/Wistar/ Olac) rats bearing tumors induced with NMU model |
| 配制 | DMSO |
| 剂量 | 500 µg/kg TSA in50 µl DMSO twice weekly for 4 weeks |
| 给药处理 | s.c. injection |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
延伸阅读 （仅做信息扩展，不作实验参考）
一、TSA的作用机制
Trichostatin A（TSA，AbMole，M1753）是一种由链霉菌（Streptomyces hygroscopicus）产生的抗真菌抗生素。Trichostatin A通过抑制HDAC的活性，阻止组蛋白尾部赖氨酸残基上乙酰基团的去除，从而改变染色质的结构，调节基因表达。Trichostatin A能够抑制I类和II类HDAC家族的活性，通过增加组蛋白的乙酰化水平，调控基因表达，它的生物学效应包括诱导细胞凋亡、抑制肿瘤增殖、诱导干细胞分化和调节免疫系统等。
二、科研中的“多面手”，TSA的广泛应用领域
Trichostatin A（曲古抑菌素A，AbMole，M1753）作为一种高活性和特异性的表观遗传调节剂，在众多领域中被广泛使用。
1. 肿瘤研究
Trichostatin A（TSA，AbMole，M1753）可通过抑制 HDACs，直接影响细胞增殖，激活胱天蛋白酶（caspase）途径，诱导肿瘤细胞凋亡。也有大量证据表明TSA具有增强免疫细胞对肿瘤细胞识别的潜力，特别是通过诱导特异性肿瘤相关抗原的表达。例如TSA可诱导胰腺癌细胞系中MAGE-A3表达，促进肿瘤细胞被MAGE-A3特异性T淋巴细胞识别。TSA还可调控与抗原加工和呈递基因的表达，例如TSA可增强 APM基因、MHCI 、共刺激分子（CD 40和CD 86）的表达，这些基因涉及各种肿瘤细胞中抗原肽的呈递[1]。此外，Trichostatin A也可以通过抑制浸润性巨噬细胞的活性和抑制髓源性抑制细胞（Myeloid-derived suppressor cells）的募集来影响肿瘤免疫微环境[2]。
2. 干细胞
Trichostatin A（曲古抑菌素A，AbMole，M1753）可促进胚胎干细胞 （ESC） 的形态和基因表达变化，它可激活分化标志物（如Pdx1）来增强细胞分化[3]。当Trichostatin A（AbMole，M1753）与Activin A（AbMole，M15046）、骨形态发生蛋白BMP4（AbMole，M9759）联用时可诱导iPS（诱导多能干细胞）的心源性细胞分化[4]。在间充质干细胞（MSCs）的研究中，TSA可抑制组蛋白H3的脱乙酰化，并作为一种有效的培养添加剂在培养扩增过程中保持 MSCs 的原始特征，并促进MSCs的增殖。2014年，AbMole的两款抑制剂分别被西班牙国家心血管研究中心和美国哥伦比亚大学用于动物体内实验，相关科研成果发表于顶刊 Nature 和 Nature Medicine。
3. 自身免疫疾病研究
Trichostatin A（TSA，AbMole，M1753）在自身免疫疾病的研究中也具有重要的应用价值。有研究表明TSA通过抑制HDAC活性诱导凋亡，并抑制免疫细胞产生针对自身组织的抗体[5]。此外，TSA作为HDAC抑制剂，能够抑制类风湿关节炎滑膜成纤维细胞（RASF）的活力，并诱导细胞凋亡。TSA还可降低IL-17A 的产生，以及诱导树突状细胞转换为致耐受性表型，并提高调节性T细胞的比例[6]。通过上述多种方式，Trichostatin A可在动物模型中抑制多发性硬化症、系统性红斑狼疮和类风湿关节炎等自身免疫疾病。
三、范例详解
Adv Sci (Weinh). 2024 Oct;11(38):e2309755
高级别浆液性卵巢癌（HGSTOC）是一种具有强侵袭性的肿瘤，根据同源重组DNA修复途径的缺陷状态，可将HGSTOC分为同源重组缺陷型（HRD）和同源重组正常型（HRP）两个亚型。上述文章首次对HRD和 HRP两种HGSTOC肿瘤进行了综合 scRNA-seq 和 scTCR-seq 分析，发现 HRD 和HRP存在不同的肿瘤免疫微环境，特别是 HRP 肿瘤组织高度富集表达HDAC1的上皮细胞和 M2 巨噬细胞。因此，科研人员提出了HDAC抑制剂（HDACis）可能是一种有效的抑制策略，并通过动物实验进行了验证。在具体的实验中，科研人员使用了由AbMole提供的Trichostatin A和Olaparib（AbMole，M1664）分别作为HDAC抑制剂和PARP抑制剂，进行了动物实验，结果显示Trichostatin A好Olaparib的组合方案有效抑制了SKOV3移植小鼠肿瘤的增殖。
图1. Photographs of tumor sizes and growth curve demonstrating superior tumor control effects of the HDAC inhibitor (TSA) and the combination therapy of PARPis + TSA in comparison to the control group[7]
参考文献及鸣谢
[1] M. Schnekenburger, M. Dicato, M. F. Diederich, Anticancer potential of naturally occurring immunoepigenetic modulators: A promising avenue?, Cancer 125(10) (2019) 1612-1628.
[2] Bartlomiej Przychodzen, Trichostatin A sensitivity signature across hematological cell lines, Journal of Clinical Oncology 39(15_suppl) e19521-e19521.
[3] F. Cozzolino, I. Iacobucci, V. Monaco, et al., Lysines Acetylome and Methylome Profiling of H3 and H4 Histones in Trichostatin A-Treated Stem Cells, International journal of molecular sciences 22(4) (2021).
[4] S. Y. Lim, P. Sivakumaran, D. E. Crombie, et al., Trichostatin A enhances differentiation of human induced pluripotent stem cells to cardiogenic cells for cardiac tissue engineering, Stem cells translational medicine 2(9) (2013) 715-25.
[5] Z. P. Lu, Z. L. Ju, G. Y. Shi, et al., Histone deacetylase inhibitor Trichostatin A reduces anti-DNA autoantibody production and represses IgH gene transcription, Biochemical and biophysical research communications 330(1) (2005) 204-9.
[6] K. Misaki, A. Morinobu, J. Saegusa, et al., AB0169 Trichostatin a induces CD8A positive tolerogenic dendritic cells and regulatory T cells in SKG mice, and ameliorates the severe arthritis, Annals of the Rheumatic Diseases 71 (2012) 647.
[7] J. Qiu, T. Ren, Q. Liu, et al., Dissecting the Distinct Tumor Microenvironments of HRD and HRP Ovarian Cancer: Implications for Targeted Therapies to Overcome PARPi Resistance in HRD Tumors and Refractoriness in HRP Tumors, Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 11(38) (2024) e2309755.
其他相关的HDAC产品
参考文献
以上参考文献由AI整理，仅供参考，AbMole 尚未独立确认这些文献的准确性。
