Trastuzumab 别名：曲妥珠单抗
Trastuzumab 是一种人源化 IgG1 单克隆抗体，能以高亲和力与 HER2 选择性结合，可用于 HER2 阳性转移性乳腺癌和 HER2 阳性胃癌的研究。 MW:145.53 KD。（适用于人源或免疫缺陷型小鼠）
CAS No.：180288-69-1
Talanta. 2025 Apr 1;285:127431.
Br J Cancer. 2024 Apr 10.
Anal Chem. 2023 Sep 19;95(37):14094-14100.
NPJ Breast Cancer. 2022 Jan;8(1):1.
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 145529.41 |
| 分子式 | C6470H10012N1726O2013S42 |
| CAS号 | 180288-69-1 |
| 中文名称 | 曲妥珠单抗 |
| 储存条件 | Store at -20°C or -70°C. Avoid multiple freeze-thaws. |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*不同实验中用到的溶剂可能不同，具体实验所需溶剂及溶解方法请参考相关文献描述。
生物活性
体外研究：Trastuzumab在过表达HER2的肿瘤细胞中发挥特异性抗肿瘤活性。Trastuzumab与HER2的近膜区结合，一旦与受体结合，这个抗体可下调HER2的表达。Trastuzumab选择性地抑制不依赖于配体的HER2-HER3二聚化。除此之外，trastuzumab与HER2结合可抑制HER2胞外区域的溶蛋白性裂解，导致p95-HER2水平降低。trastuzumab可导致PI3K信号通路和下游细胞周期进展相关介质如cyclin D1下调。Trastuzumab不仅抑制HER2信号通路，同时也在HER2过表达细胞中引起免疫相关反应。Trastuzumab的结合占用了免疫效应细胞上的Fc受体，导致抗体依赖性的细胞毒性。因此，trastuzumab具有抗血管生成的作用，降低化疗凋亡阈值。
体内研究：对一系列动物模型，包括灵长类动物，进行Trastuzumab的慢性给药，证明Trastuzumab是安全的。在模拟亚宏观疾病的辅助治疗实验中，trastuzumab能够抑制宏观上可检测的移植瘤的生长，可持续5-7周。Trastuzumab具有显著的抗肿瘤活性，目前正用于乳腺癌的治疗中。在体内模型中，trastuzumab降低乳腺癌移植瘤的微血管密度。Trastuzumab直接作用于癌细胞信号，间接地作用于免疫系统。
（适用于人源或免疫缺陷型小鼠）
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 0.0069 mL | 0.0344 mL | 0.0687 mL |
| 5 mM | 0.0014 mL | 0.0069 mL | 0.0137 mL |
| 10 mM | 0.0007 mL | 0.0034 mL | 0.0069 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | JIMT-1, SKBR-3, and BT-474 cells |
| 方法 | Exponentially growing cells are harvested and plated in single wells of a 96-well flat-bottomed tissue culture plate at defined densities, ranging from 4,500–8,000 cells per well depending on the cell line. After overnight culture, the regular medium is exchanged to medium containing 0, 1, 10, or 100 μg/mL trastuzumab or trastuzumab-F(ab′)2. Cell viability is tested after 72 h of treatment. Fluorescence is detected at an excitation of 544 nm, and emission is detected at 590 nm. |
| 浓度 | 0, 1, 10, or 100 μg/mL |
| 处理时间 | 72 h |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | SCID C.B-17 scid/scid and nu/nmri nude mouse |
| 配制 | saline |
| 剂量 | 5 μg/g |
| 给药处理 | i.p. |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
延伸阅读 （仅做信息扩展，不作实验参考）
一、Trastuzumab（曲妥珠单抗）的作用机制
1. HER2受体结构与功能
HER2属于EGFR家族成员，其胞外结构域包含四个亚区（Ⅰ-Ⅳ），其中Ⅱ区是配体结合的关键位点。HER2本身无直接配体，但可通过与其他EGFR家族成员（如HER3）形成异二聚体，激活PI3K/AKT、RAS/MAPK等下游信号通路，促进肿瘤细胞增殖与存活。在HER2阳性肿瘤中，HER2基因扩增导致受体过度表达，胞外结构域暴露量增加，为Trastuzumab（AbMole，M6218）的结合提供了基础[1]。
图 1. HER2 downstream pathway activation, anti-HER2 targeted agents[1]
2. Trastuzumab（曲妥珠单抗）通过抑制HER2阻断肿瘤生长
Trastuzumab（AbMole，M6218）是一种人源化IgG1单克隆抗体，其抗原结合片段（Fab）特异性识别HER2胞外结构域Ⅳ区。通过高亲和力结合，Trastuzumab可阻断HER2与其他EGFR家族成员（如 EGFR/HER1、HER3、HER4）的异二聚化，抑制受体磷酸化及细胞增殖相关的信号通路激活（如 PI3K-AKT 和 MAPK）。本文所述活性物均为科研试剂，仅供有资质的科研机构或医药企业进行科学研究用途。
3. Trastuzumab（曲妥珠单抗）通过诱导ADCC效应抑制肿瘤细胞
此外，作为一种IgG1 型单克隆抗体，Trastuzumab（AbMole，M6218）的恒定区（Fc 段）可与免疫细胞（如自然杀伤细胞 NK、巨噬细胞、中性粒细胞）表面的Fcγ受体（如 FcγRⅢa）结合，触发ADCC 效应（抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用）。即上述免疫细胞在识别结合了Trastuzumab的 HER2阳性肿瘤细胞后，释放穿孔素、颗粒酶等细胞毒性物质，裂解肿瘤细胞。
4. Trastuzumab（曲妥珠单抗）抑制血管生成
肿瘤的生长和转移依赖新生血管提供营养。Trastuzumab（AbMole，M6218）可通过以下途径抑制血管生成：阻断 HER2 信号通路后，减少血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）等促血管生成因子的分泌；直接抑制肿瘤血管内皮细胞的增殖和迁移，破坏肿瘤血管网络的形成。
5. Trastuzumab（曲妥珠单抗）促进 HER2 受体内化与降解
Trastuzumab（AbMole，M6218） 与 HER2 结合后，可诱导受体-抗体复合物通过胞吞作用被细胞内化，随后进入溶酶体降解，减少细胞表面 HER2 的表达量。这可有效抑制肿瘤细胞对HER2信号的接收，进一步抑制其增殖，同时减少HER2在细胞表面的积累，降低肿瘤的恶性程度。
二、Trastuzumab（曲妥珠单抗）的科研应用
1. Trastuzumab（曲妥珠单抗）用于HER2阳性的乳腺癌和胃癌研究
HER2阳性的乳腺癌和胃癌是存在HER2 基因过表达的两种恶性肿瘤。该亚型肿瘤细胞因 HER2 信号通路持续激活，具有增殖快、侵袭性强、容易早期转移等特点，且对传统抑制剂的敏感性较低，预后相对较差。Trastuzumab（曲妥珠单抗，AbMole，M6218）作为一种HER2抑制剂，在HER2阳性的乳腺癌和胃癌肿瘤中具有重要的研究价值。例如Trastuzumab可以抑制 SKBR3、BT474、MDA-MB-453 等HER2阳性乳腺癌细胞系，以及抑制NCI-N87、SNU-216、MKN-45等HER2 阳性胃癌细胞系[1]。经过Trastuzumab 处理的上述细胞系表现为下调细胞周期蛋白（如Cyclin B1）、上调周期抑制因子（如 p27），使细胞阻滞于G1期；同时，Trastuzumab通过抑制 Akt 的磷酸化减少抗凋亡蛋白 Bcl-2 表达、激活caspase家族（如caspase-3、-9），诱导细胞凋亡。在 MDA-MB-453（乳腺癌细胞系）和 SNU-216（胃癌细胞系）中，均观察到Trastuzumab处理后凋亡相关蛋白的激活。2014年，AbMole的两款抑制剂分别被西班牙国家心血管研究中心和美国哥伦比亚大学用于动物体内实验，相关科研成果发表于顶刊 Nature 和 Nature Medicine。
2. Trastuzumab（曲妥珠单抗）与其它抑制剂和人源化单抗的联用
Trastuzumab（AbMole，M6218）作为靶向 HER2 的蛋白类抑制剂，其与其他工具分子的协同应用在HER2阳性乳腺癌和胃癌的机制研究中展现出多维度的探索价值。在与紫杉醇（Paclitaxel） 等化合物的协同研究中，二者通过微管稳定性破坏与 HER2信号阻断的交叉作用，显著增强了对SK-BR-3、NCI-N87等细胞系的增殖抑制效应，其中多西他赛 (Docetaxel，RP-56976）与 Trastuzumab 的组合可使HER2阳性乳腺癌细胞的 G1 期阻滞比例提升至单独使用 Trastuzumab 的1.8倍[2]，而在胃癌模型中，顺铂（Cisplatin，CDDP）与Trastuzumab的联用通过 DNA 交联与抗体依赖的细胞毒性效应的叠加，使肿瘤细胞凋亡率较单一组分提高40%以上[3]。双靶向策略的研究则聚焦于HER2信号通路的全方位阻断，Pertuzumab 与Trastuzumab的协同通过分别结合HER2 胞外域Ⅱ区与Ⅳ区，有效抑制了 HER2 同源及异源二聚体的形成，在 BT-474 细胞系中可使 PI3K/Akt 通路的激活水平降低 60%[4]；而抗体偶联物如T-DXd（Trastuzumab deruxtecan，DS-8201）利用Trastuzumab和Deruxtecan 的联合，实现拓扑异构酶抑制剂的靶向递送，在 HER2 低表达模型（如MKN-45亚株）中仍能维持显著的杀伤效应[5]。在免疫调控机制的探索中，Trastuzumab与PD-1/PD-L1阻断剂如Pembrolizumab（MK-3475） 的协同研究证实，前者通过抗体依赖的细胞毒性效应释放肿瘤相关抗原，后者则解除T细胞的免疫抑制状态，二者共同作用可使SK-BR-3荷瘤模型中的肿瘤浸润淋巴细胞（TILS）数量增加2.3倍，且IFN-γ等细胞因子的分泌水平显著上调[6]。针对耐药性机制的研究体系中，PI3K抑制剂与Trastuzumab的联用在PIK3CA突变型细胞系（如HCC1954）中展现出强效抑制效果，恢复肿瘤细胞对抑制剂的敏感性[7]。此外，双特异性抗体如 Zanidatamab 与Trastuzumab的组合则利用对HER2表位的双重识别，提高了在异质性肿瘤模型中的穿透效率与信号阻断强度[8]。这些研究通过细胞系模型、动物模型及分子互作分析，系统揭示了Trastuzumab与不同工具分子协同作用的核心机制，为解析HER2阳性肿瘤的信号网络复杂性、构建高效的靶向干预体系提供了丰富的实验依据，同时为探索耐药性逆转策略及新型联合模型的设计奠定了理论基础。本文所述活性物均为科研试剂，仅供有资质的科研机构或医药企业进行科学研究用途。
三、范例详解
Br J Cancer. 2024 Jun;130(12):1990-2002.
伦敦国王学院、伯明翰大学的科研人员在上述论文中研究了HER2低表达乳腺癌细胞及类器官（PDOs）对靶向抑制的响应机制，重点探索了泛HER抑制剂Neratinib（HKI-272）单独使用或与 Trastuzumab 联合的作用效果。结果证实Neratinib（不可逆泛HER抑制剂）单独使用可有效抑制HER2低表达细胞及类器官的活力，其机制包括抑制HER受体激活、诱导HER2与HSP90解离并促进其降解；Neratinib与Trastuzumab联合时表现出叠加效应，能更强地抑制细胞增殖及下游信号通路（如 PI3K/Akt、MAPK/Erk）。在 HER2低表达的类器官中，Neratinib 单药（300 nM可降低50%细胞活力，联合Trastuzumab后效果略增强；且 Trastuzumab 可通过 NK 细胞介导的抗体依赖的细胞毒性（ADCC）效应增强杀伤作用。由AbMole提供的Trastuzumab（AbMole，M6218）作为重要研究工具被多次使用[9]。
图 2. Trastuzumab induces activation of HER receptors as well as ADAMs and ligands[9]
参考文献及鸣谢
[1] C. Marchiò, L. Annaratone, A. Marques, et al., Evolving concepts in HER2 evaluation in breast cancer: Heterogeneity, HER2-low carcinomas and beyond, Semin Cancer Biol 72 (2021) 123-135.
[2] Joshua D Mezrich, John H Fechner, Xiaoji Zhang, et al., An Interaction between Kynurenine and the Aryl Hydrocarbon Receptor Can Generate Regulatory T Cells, The Journal of Immunology 185(6) (2010) 3190-3198.
[3] Y. J. Bang, E. Van Cutsem, A. Feyereislova, et al., Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial, Lancet (London, England) 376(9742) (2010) 687-97.
[4] Adrienne G. Waks, Olga Martínez-Sáez, Paolo Tarantino, et al., Dual HER2 inhibition: mechanisms of synergy, patient selection, and resistance, Nature Reviews Clinical Oncology 21(11) (2024) 818-832.
[5] S. Modi, W. Jacot, T. Yamashita, et al., Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer, The New England journal of medicine 387(1) (2022) 9-20.
[6] H. C. Chung, Y. J. Bang, S. Fuchs C, et al., First-line pembrolizumab/placebo plus trastuzumab and chemotherapy in HER2-positive advanced gastric cancer: KEYNOTE-811, Future oncology (London, England) 17(5) (2021) 491-501.
[7] Aryana R. Rasti, Amy Guimaraes-Young, Farrah Datko, et al., <i>PIK3CA</i> Mutations Drive Therapeutic Resistance in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Breast Cancer, (6) (2022) e2100370.
[8] J. J. Harding, J. Fan, D. Y. Oh, et al., Zanidatamab for HER2-amplified, unresectable, locally advanced or metastatic biliary tract cancer (HERIZON-BTC-01): a multicentre, single-arm, phase 2b study, The Lancet. Oncology 24(7) (2023) 772-782.
[9] M. Arshad, A. Azad, P. Y. K. Chan, et al., Neratinib could be effective as monotherapy or in combination with trastuzumab in HER2-low breast cancer cells and organoid models, British journal of cancer 130(12) (2024) 1990-2002.
其他相关的EGFR/HER2产品
参考文献
[4] Nahta R, et al. Oncogene. Trastuzumab: triumphs and tribulations.
以上参考文献由AI整理，仅供参考，AbMole 尚未独立确认这些文献的准确性。
