Fasiglifam (TAK-875) Hemihydrate 别名：Fasiglifam Hemihydrate; TAK875 hydrate; 法西格列半水合物
Fasiglifam (TAK-875) Hemihydrate是一种选择性GPR40激动剂，EC50为72 nM，比油酸有效400倍。
CAS No.：1374598-80-7
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 533.63 |
| 分子式 | C29H32O7S.1/2H2O |
| CAS号 | 1374598-80-7 |
| 中文名称 | 法西格列半水合物 |
| 溶解性 | DMSO 90 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
生物活性
Fasiglifam (TAK-875) Hemihydrate 是一种选择性GPR40激动剂，EC50为72 nM，比油酸有效400倍。TAK-875 表现出有效的激动剂活性和对人 GPR40 受体的高结合亲和力，Ki 为 38 nM。TAK-875 对大鼠 GPR40 受体的亲和力较弱，Ki 为 140 nM。TAK-875 处理在 CHO-hGPR40 中诱导细胞内 IP 产生的浓度依赖性增加，EC50 为 72 nM。
在 2 型糖尿病 N-STZ-1.5 大鼠中，TAK-875 (1-10 mg/kg; po) 给药显示葡萄糖耐量明显改善并增加胰岛素分泌。此外，TAK-875 (10 mg/kg; po) 显著增加了雄性 Zucker 糖尿病肥胖大鼠的血浆胰岛素水平并降低了空腹高血糖，而在空腹的正常 Sprague-Dawley 大鼠中，TAK-875 既不增强胰岛素分泌，也不导致低血糖。
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 1.874 mL | 9.3698 mL | 18.7396 mL |
| 5 mM | 0.3748 mL | 1.874 mL | 3.7479 mL |
| 10 mM | 0.1874 mL | 0.937 mL | 1.874 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | INS-1 832/13 cells |
| 方法 | Measurement of Caspase 3/7 Activity. INS-1 832/13 cells were suspended in RPMI medium containing 11 mM glucose and the supplements described above. These cells were seeded at a density of 2 × 104 cells/well in a 96-well black plate coated with poly-D-lysine (BD BioCoat), and 1% BSA and 0.1% DMSO alone (control), palmitic acid (62.5, 125, 250, 500, and 1000 μM), oleic acid (62.5, 125, 250, 500, and 1000 μM), or TAK-875 (6.25, 12.5, 25, 50, and 100 μM) was added to the plate with 1% BSA and 0.1% DMSO, followed by culture for 72 h. After the culture, caspase 3/7 activity was measured with the Apo-one homogeneous caspase 3/7 assay (Promega, Madison, WI) according to the manufacturer's instructions. Fluorescence intensity was measured at an excitation of 485 nm and an emission at 535 nm. |
| 浓度 | 6.25, 12.5, 25, 50, and 100 μM |
| 处理时间 | 72 h |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | Oral Glucose Tolerance Test and Effects on Fasting Normoglycemia and Hyperglycemia with N-STZ-1.5 rats |
| 配制 | 0.5% methylcellulose |
| 剂量 | 10 and 30 mg/kg |
| 给药处理 | oral gavage |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
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参考文献
