Fasiglifam (TAK-875) Hemihydrate是一种选择性GPR40激动剂,EC50为72 nM,比油酸有效400倍。
别名:Fasiglifam Hemihydrate; TAK875 hydrate
Fasiglifam (TAK-875) Hemihydrate 是一种选择性GPR40激动剂,EC50为72 nM,比油酸有效400倍。TAK-875 表现出有效的激动剂活性和对人 GPR40 受体的高结合亲和力,Ki 为 38 nM。TAK-875 对大鼠 GPR40 受体的亲和力较弱,Ki 为 140 nM。TAK-875 处理在 CHO-hGPR40 中诱导细胞内 IP 产生的浓度依赖性增加,EC50 为 72 nM。
在 2 型糖尿病 N-STZ-1.5 大鼠中,TAK-875 (1-10 mg/kg; po) 给药显示葡萄糖耐量明显改善并增加胰岛素分泌。此外,TAK-875 (10 mg/kg; po) 显著增加了雄性 Zucker 糖尿病肥胖大鼠的血浆胰岛素水平并降低了空腹高血糖,而在空腹的正常 Sprague-Dawley 大鼠中,TAK-875 既不增强胰岛素分泌,也不导致低血糖。
体外实验* | |
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细胞系 | INS-1 832/13 cells |
方法 | Measurement of Caspase 3/7 Activity. INS-1 832/13 cells were suspended in RPMI medium containing 11 mM glucose and the supplements described above. These cells were seeded at a density of 2 × 104 cells/well in a 96-well black plate coated with poly-D-lysine (BD BioCoat), and 1% BSA and 0.1% DMSO alone (control), palmitic acid (62.5, 125, 250, 500, and 1000 μM), oleic acid (62.5, 125, 250, 500, and 1000 μM), or TAK-875 (6.25, 12.5, 25, 50, and 100 μM) was added to the plate with 1% BSA and 0.1% DMSO, followed by culture for 72 h. After the culture, caspase 3/7 activity was measured with the Apo-one homogeneous caspase 3/7 assay (Promega, Madison, WI) according to the manufacturer's instructions. Fluorescence intensity was measured at an excitation of 485 nm and an emission at 535 nm. |
浓度 | 6.25, 12.5, 25, 50, and 100 μM |
处理时间 | 72 h |
*上述方法来自公开文献,仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同,请参考其他文献。
体内实验* | |
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动物模型 | Oral Glucose Tolerance Test and Effects on Fasting Normoglycemia and Hyperglycemia with N-STZ-1.5 rats |
配制 | 0.5% methylcellulose |
剂量 | 10 and 30 mg/kg |
给药处理 | oral gavage |
*上述方法来自公开文献,仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同,请参考其他文献。
分子量 | 533.63 |
分子式 | C29H32O7S.1/2H2O |
CAS号 | 1374598-80-7 |
溶解性(25°C) | DMSO 90 mg/mL |
储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年;4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月;-20°C 1个月 |
运输方式 | 冰袋运输,根据产品的不同,可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前,需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
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1 mM | 1.874 mL | 9.3698 mL | 18.7396 mL |
5 mM | 0.3748 mL | 1.874 mL | 3.7479 mL |
10 mM | 0.1874 mL | 0.937 mL | 1.874 mL |
小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
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