Semagacestat (LY450139)是一种γ-分泌酶非竞争性抑制剂，作用于Aβ42， Aβ40和Aβ38时，IC50分别为10.9 nM， 12.1 nM和12.0 nM，也抑制Notch信号通路，IC50为14.1 nM。
别名：LY450139
Semagacestat (LY450139)是一种γ-分泌酶非竞争性抑制剂，作用于Aβ42， Aβ40和Aβ38时，IC50分别为10.9 nM， 12.1 nM和12.0 nM，也抑制Notch信号通路，IC50为14.1 nM。Semagacestat 降低稳定过量表达人类野生型的H4人类胶质瘤细胞分泌Aβ42, Aβ40和Aβ38到培养基中, IC50 分别为 10.9 nM, 12.1 nM 和12.0 nM, 不会影响细胞活性。Semagacestat 也提高细胞溶解物中的β-CTF，ECmax 为16.0 nM, 且最高浓度时这种上升可被快速降低。 Semagacestat 抑制Notch信号 ,IC50为14.1 nM。
Cytotechnology. 2019 Oct;71(5):881-891.
TGF-β1 signaling activates hepatic stellate cells through Notch pathway.
Sci Adv. 2017 Feb 24;3(2):e1601068.
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数据来源 | Science Advance (2017). semagacesta, Figure 6. (AbMole Bioscience) |
| 方法 | ||
| 细胞系/动物模型 | ||
| 浓度 | 10mg/kg | |
| 处理时间 | ||
| 实验结果 | We showed that semagacestat was able to rescue levels of both NaV1.1 andNaV1.6, while LY2811376 only rescued those of NaV1.6 (one-way ANOVA for NaV1.1: F3,23 = 6.52, P = 0.0024; one-way ANOVA for NaV1.6: F3,23 = 5.911, P = 0.0038; Fig. 6). Therefore, beneficial effects of b- and g-secretase inhibitor treatments on the spatial object location task might be mediated, in part, by a rescue of the NaV levels, thereby restoring “normal” PV interneuron function |
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数据来源 | Science Advance (2017). semagacesta, Figure 5. (AbMole Bioscience) |
| 方法 | ||
| 细胞系/动物模型 | ||
| 浓度 | 10mg/kg | |
| 处理时间 | ||
| 实验结果 | In addition, we also confirmed that hippocampal b-CTF contents were decreased following the LY2811376 treatment but increased after the semagacestat treatment (one-sample t test against TgCRND8-vehicle: TgCRND8-LY2811376: t4 = 14.42, P = 0.0001; TgCRND8-semagacestat: t8 = 14.30, P < 0.0001). Given the distinct effect of LY2811376 and semagacestat treatments on both APP metabolite levels and cognitive performances, it is likely that different APP metabolites are responsible for the deficits of TgCRND8 mice in the spatial object location task and in the objectplace association task. |
| 分子量 | 361.44 |
| 分子式 | C19H27N3O4 |
| CAS号 | 425386-60-3 |
| 溶解性（25°C） | DMSO 62 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.7667 mL | 13.8336 mL | 27.6671 mL |
| 5 mM | 0.5533 mL | 2.7667 mL | 5.5334 mL |
| 10 mM | 0.2767 mL | 1.3834 mL | 2.7667 mL |
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
[2] Shinji Tagami, et al. Semagacestat Is a Pseudo-Inhibitor of γ-Secretase
[3] Rachelle S Doody, et al. A phase 3 trial of semagacestat for treatment of Alzheimer's disease
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