Romidepsin (FK228) 别名：FK228; ISTODAX; Depsipeptide; FR 901228; NSC 630176; 罗米地辛
Romidepsin (FK228, Depsipeptide, FR 901228, NSC 630176) 是一种大环缩肽化合物，也是一种组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂，可抑制HDAC1，HDAC2，HDAC4 和 HDAC6，IC50 值分别为 36 nM，47 nM，510 nM 和 1.4 μM。Romidepsin可诱导肿瘤细胞周期的停滞和凋亡。
CAS No.：128517-07-7
Cancer Res. 2024 May 8.
Cell Death Differ. 2023 Mar 9.
Nat Commun. 2019 Dec 20;10(1):5799.
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 540.7 |
| 分子式 | C24H36N4O6S2 |
| CAS号 | 128517-07-7 |
| 中文名称 | 罗米地辛；罗米地新 |
| 溶解性（仅列举部分溶剂） | DMSO 10 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*不同实验中用到的溶剂可能不同，具体实验所需溶剂及溶解方法请参考相关文献描述。
生物活性
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 1.8495 mL | 9.2473 mL | 18.4945 mL |
| 5 mM | 0.3699 mL | 1.8495 mL | 3.6989 mL |
| 10 mM | 0.1849 mL | 0.9247 mL | 1.8495 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | Hut-78 cells, Karpas-299 cells, and normal PBMCs |
| 方法 | Hut-78 cells, Karpas-299 cells, and normal PBMCs were placed into 96-well plates at a concentration of 5 × 10^4−1 × 10^5 cells/well and incubated in triplicate with increasing concentrations of Romidepsin (0.5–25 nM) and Lenalidomide (1–100 µM) as single agents for 24–72 h to identify the IC50 values of each compound. |
| 浓度 | 0.5–25 nM |
| 处理时间 | 24–72 h |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | Athymic nude mice |
| 配制 | Not mentioned |
| 剂量 | 1.2 mg/kg |
| 给药处理 | Injected intraperitoneally |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
延伸阅读 （仅做信息扩展，不作实验参考）
Romidepsin（FK228，AbMole，M2007）是一种去乙酰化酶HDAC抑制剂，主要作用于HDAC1和HDAC2，可通过表观遗传修饰调控基因表达。研究表明，Romidepsin（罗米地辛，CAS No.：128517-07-7）可通过诱导组蛋白超乙酰化（如H3K9Ac）显著增强特定基因的表达，例如脂肪生成相关基因（PPARγ、KLF15）和成骨相关基因（SP7/Osterix、ALP）等，从而促进细胞分化[1]。这种调控作用在骨髓间充质干细胞（BMSCs）中尤为明显，表现为脂肪细胞和成骨细胞分化能力的增强[1]。Romidepsin（FR901228，NSC630176，AbMole，M2007）还可通过组蛋白乙酰化上调DNA损伤诱导转录因子4（DDIT4）的表达，进而抑制mTORC1信号通路，这一机制在食管鳞状细胞癌（ESCC）细胞系和小鼠异种移植模型（CDX模型）中得到了验证[2]。此外，Romidepsin（FR 901228）还能通过增加SOCS1表达并阻断STAT1/STAT3的激活，调控炎症相关信号通路[3]。其表观遗传修饰作用不仅限于癌症领域，在急性肾损伤（AKI）的小鼠（C57BL/6品系）模型中，Romidepsin通过上调H3乙酰化和减少CYP2E1表达，减轻了组织损伤[4]。AbMole为全球科研客户提供高纯度、高生物活性的抑制剂、细胞因子、人源单抗、天然产物、荧光染料、多肽、化合物库、抗生素等科研试剂，全球大量文献专利引用。
范例详解
Cancer Res. 2024 Aug 1;84(15):2450-2467.
上海交通大学医学院瑞金医院、上海复旦大学华山医院的科研团队在该文章中揭示了HDAC3高表达与外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）的预后不良存在关联，抑制 HDAC3 可通过 ATF3 去乙酰化调控 CXCL12 分泌，招募并激活自然杀伤（NK）细胞，且与Doxorubicin联合使用可协同抑制 PTCL。在实验中，科研人员使用了由AbMole提供的多款产品，包括：Doxorubicin（阿霉素，Hydroxydaunorubicin，AbMole，M1969）、RGFP966（AbMole，M2977）、Romidepsin（AbMole，M2007）。其中RGFP966（1357389-11-7）作为HDAC3的抑制剂，用于验证HDAC3可作为潜在的PTCL抑制靶点，而Romidepsin（FK228，AbMole，M2007）作为HDAC1/2的抑制剂，则作为对照组排除HDAC1/2对NK细胞依赖型抗瘤的作用，并用来对比HDAC3与HDAC1/2的功能差异[5]。
HDAC3 is highly expressed in PTCL and targeting HDAC3 promotes infiltration of NK cells[5]
*本文所述产品仅供科研使用
参考文献及鸣谢
[1] D. Ali, E. P. Chalisserry, M. Manikandan, et al., Romidepsin Promotes Osteogenic and Adipocytic Differentiation of Human Mesenchymal Stem Cells through Inhibition of Histondeacetylase Activity, Stem cells international 2018 (2018) 2379546.
[2] W. F. Xia, X. L. Zheng, W. Y. Liu, et al., Romidepsin exhibits anti-esophageal squamous cell carcinoma activity through the DDIT4-mTORC1 pathway, Cancer gene therapy 31(5) (2024) 778-789.
[3] M. C. P. Cleophas, T. O. Crisan, V. Kluck, et al., Romidepsin suppresses monosodium urate crystal-induced cytokine production through upregulation of suppressor of cytokine signaling 1 expression, Arthritis research & therapy 21(1) (2019) 50.
[4] S. Cheng, T. Wu, Y. Li, et al., Romidepsin (FK228) in a Mouse Model of Lipopolysaccharide-Induced Acute Kidney Injury is Associated with Down-Regulation of the CYP2E1 Gene, Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research 26 (2020) e918528.
[5] J. Zhu, F. Wang, L. Wang, et al., HDAC Inhibition Increases CXCL12 Secretion to Recruit Natural Killer Cells in Peripheral T-cell Lymphoma, Cancer research 84(15) (2024) 2450-2467.
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