重组人成纤维细胞生长因子-10 (FGF-10)是一种主要由肺间充质干细胞产生的有丝分裂原。FGF-10 属于结合肝素的 FGF 家族,也称为角质形成细胞生长因子-2 (KGF-2)。它与 KGF 和受体与 FGFR2-IIIb 具有同源性。
Patent. CN119639678A 2025 Mar 18.
| 中文名称 | 重组人FGF-10(成纤维细胞生长因子-10)(E. coli) |
| 溶解性(仅列举部分溶剂) | Reconstitute the lyophilized powder in ddH₂O up to 100 μg/ml. |
| 储存条件 | Stable for up to 6 months at lower than -20°C. Upon reconstitution, the product should be stable for up to 1 week at 4°C or up to 3 months at -20°C. |
| 运输方式 | 冰袋运输,根据产品的不同,可能会有相应调整。 |
*不同实验中用到的溶剂可能不同,具体实验所需溶剂及溶解方法请参考相关文献描述。
Recombinant Human Fibroblast Growth Factor-10 (FGF-10) is a mitogen mainly produced by mesenchymal stem cells in the lung. FGF-10 belongs to the heparin binding FGF family, and is also known as Keratinocyte Growth Factor-2 (KGF-2). It shares homology with KGF and receptor binding to FGFR2-IIIb. FGF-10 promotes budding and branching morphogenesis during the multi-organ development via mesenchymal-epithelial cell interactions. FGF-10 is critical for lung and limb development, and is regulated by Shh during early development. Recombinant Human FGF-10 produced in E. coli is a single, non-glycosylated polypeptide chain containing 169 amino acids.
ED50 < 20 ng/mL, measured by a cell proliferation assay using 4 MBr-5 cells, corresponding to a specific activity of > 5.0 × 104 units/mg.
Accession # O15520
Apparent Molecular Weight: ~19.3 kDa, on SDS-PAGE under reducing conditions.
Endotoxin: < 0.2 EU/μg of protein by gel clotting method
Lyophilized after extensive dialysis against PBS.
建议您制定动物给药及实验方案时,尽量参考已发表的相关实验文献(溶剂种类及配比众多,简单地溶解目的化合物,并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题,未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用)。
体内实验的工作液,建议您现用现配,当天使用;如在配制过程中出现沉淀、析出现象,可以通过超声和(或)加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中,输入您的动物实验相关数据并点击计算,即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg,平均每只动物的体重为20 g,每只动物的给药体积是100 μL,动物数量为20只,则该动物实验的总需药量为4 mg,工作液终浓度为2 mg/mL。
1:鉴于实验过程的损耗,建议您至少多配1-2只动物的量;
2:为该产品最终给药时的浓度。
一、FGF-10(KGF-2)的作用机理
FGF-10(成纤维细胞生长因子-10,AbMole,M10353)主要通过与其受体FGFR2b结合发挥生物学效应。FGFR2b是受体酪氨酸激酶家族成员 FGFR2 的一种同源异构体,在细胞膜上表达。其外细胞域包含三个免疫球蛋白样亚单位(D1、D2 和 D3),是 FGF的结合位点。D1和D2主要负责与FGF配体的初始结合,D3则通过与肝素样糖胺聚糖相互作用,增强 FGF 配体与受体的结合亲和力。当FGF-10与FGFR2b结合后,会引发受体的二聚化,进而激活细胞内酪氨酸激酶结构域,使受体发生自磷酸化,触发一系列下游信号通路的激活,如MAPK/ERK、PI3K/AKT等,这些信号通路在调控细胞的增殖、分化、迁移和存活等方面发挥着关键作用[1]。
图 1. FGF10的作用机理[1]
二、FGF-10(重组成纤维细胞生长因子-10)的科研应用
1. FGF-10(KGF-2)用于类器官和干细胞的培养综述
类器官作为模拟体内器官结构与功能的三维培养模型,它的形成高度依赖细胞外信号分子的调控,而 FGF-10(成纤维细胞生长因子-10,AbMole,M10353)凭借其对细胞增殖、分化及形态发生的特异性调控能力,成为多种类器官培养体系中的关键因子。例如,FGF-10是肺类器官培养基中的重要组分之一。有文献报导,在非粘附条件下,FGF-10的信号传导促进肺上皮干细胞/祖细胞 (LSPC) 形成肺球。微结构和免疫组织化学分析表明,FGF-10处理的LSPC 产生更多分化的肺细胞后代;而在3D细胞外基质中,FGF10 和FGF2(bFGF) 、FGF7(KGF-7)、FGF9 的联合使用可有效促进肺类器官的形成。进一步研究发现FGF 在促进不同的肺上皮细胞类型方面表现出差异,其中FGF9负责诱导近端气道细胞的分化,包括纤毛细胞和基底细胞。FGF7和FGF10则与远端肺谱系的分化密切相关[2]。FGF-10还可用于胃类器官的培养,FGF10 (100 ng/ml)、Gastrin I(10 nM)、EGF(50 ng/mL)、R-spondin1 、Noggin的组合是胃类器官培养的经典方案[3]。此外,在肠类器官培养中,FGF-10与Wnt3a 、 Noggin的组合使用,可显著提高肠隐窝-绒毛结构的形成效率[4]。
图 2. FGF促进肺类器官的形成、增殖和分化[2]
干细胞的体外培养同样需要细胞因子以维持其增殖与分化的平衡,FGF-10 (成纤维细胞生长因子-10,AbMole,M10353) 通过与受体结合及其下游信号通路的激活,在多种干细胞类型的培养中展现出独特的调控功能。在间充质干细胞(Mesenchymal stem cell,MSCs)培养中,FGF-10 可显著增进细胞的增殖速率,同时抑制其自发分化。体外实验表明,添加 FGF-10 的 MSCs 在连续传代过程中能更好地维持干细胞标志物(如 CD44、CD90)的表达,且核型稳定性更高。机制上,FGF-10通过激活 MAPK/ERK 信号通路促进 Cyclin D1 的表达,加速细胞周期进程,同时通过下调Runx2等成骨分化相关的转录因子,维持 MSCs 的未分化状态。这一特性使 FGF-10 成为 MSCs 大规模扩增培养中的重要添加因子,为干细胞的基础研究与应用提供了充足的细胞来源[5]。FGF(KGF-2)在低浓度(如10 ng/mL)的情况下,可促进干细胞的增殖和参与干性维持[6]。而在较高的浓度下(如100 ng/ml),则可以诱导细胞的分化。例如FGF-10(100 ng/ml)以时间和浓度依赖性方式诱导小鼠iPS细胞分化为心肌细胞谱系[7]。2014年,AbMole的两款抑制剂分别被西班牙国家心血管研究中心和美国哥伦比亚大学用于动物体内实验,相关科研成果发表于顶刊 Nature 和 Nature Medicine。
图 3. FGF-10 增强心肌细胞分化[7]
2. FGF-10在动物实验中的应用
FGF-10(KGF-2,AbMole,M10353) 在动物模型的研究中也有着广泛的应用。例如在博来霉素(Bleomycin,2μg/g)诱导的小鼠肺纤维化模型中,C57BL/6小鼠在造模后的第0、7、14、21天气管内滴注FGF-10(0.05 μg/g),可显著减少肺泡2型细胞(AT2)的损伤,并促进肺泡祖细胞(IAAP)的增殖[8]。在BPD-PH(支气管肺发育不良相关的肺高压)小鼠模型中,给予FGF-10可有助于肺组织再生[9]。此外,含有FGF-10的脂质体(50 μg/mL)在C57BL/6雄性小鼠脱发模型中可以激活毛囊干细胞,结果显示18天后毛发长度与密度均优于空白脂质体组,组织学显示毛囊处于生长期Ⅲ-Ⅳ[10]。FGF-10(重组KGF-2)在坐骨神经损伤(SNI)的大鼠模型中,鞘内注射可剂量依赖性缓解痛觉过敏,并抑制脊髓背角小胶质细胞的活化。其机制可能与抑制NFκB磷酸化及PPARγ通路激活有关[11]。
图 4. FGF10促进肺泡上皮祖细胞增殖和肺泡修复[8]
参考文献及鸣谢
[1] Nobuyuki Itoh, FGF10: A multifunctional mesenchymal–epithelial signaling growth factor in development, health, and disease, Cytokine & Growth Factor Reviews 28 (2016) 63-69.
[2] A. Rabata, R. Fedr, K. Soucek, et al., 3D Cell Culture Models Demonstrate a Role for FGF and WNT Signaling in Regulation of Lung Epithelial Cell Fate and Morphogenesis, Frontiers in cell and developmental biology 8 (2020) 574.
[3] S. Bartfeld, H. Clevers, Organoids as Model for Infectious Diseases: Culture of Human and Murine Stomach Organoids and Microinjection of Helicobacter Pylori, Journal of visualized experiments : JoVE (105) (2015).
[4] M. L. M. Jones, G. Sarila, B. O'Sullivan, et al., A Novel Use of Embryonic Gut Organoid Culture to Investigate Duodenal Atresia, Journal of pediatric surgery 59(10) (2024) 161611.
[5] L. Tong, J. Zhou, L. Rong, et al., Fibroblast Growth Factor-10 (FGF-10) Mobilizes Lung-resident Mesenchymal Stem Cells and Protects Against Acute Lung Injury, Scientific reports 6 (2016) 21642.
[6] P. Salehinejad, N. B. Alitheen, A. Mandegary, et al., Effect of EGF and FGF on the expansion properties of human umbilical cord mesenchymal cells, In vitro cellular & developmental biology. Animal 49(7) (2013) 515-23.
[7] S. S. Chan, H. J. Li, Y. C. Hsueh, et al., Fibroblast growth factor-10 promotes cardiomyocyte differentiation from embryonic and induced pluripotent stem cells, PloS one 5(12) (2010) e14414.
[8] Y. Q. Lv, G. F. Cai, P. P. Zeng, et al., FGF10 Therapeutic Administration Promotes Mobilization of Injury-Activated Alveolar Progenitors in a Mouse Fibrosis Model, Cells 11(15) (2022).
[9] C. M. Chao, L. Chong, X. Chu, et al., Targeting Bronchopulmonary Dysplasia-Associated Pulmonary Hypertension (BPD-PH): Potential Role of the FGF Signaling Pathway in the Development of the Pulmonary Vascular System, Cells 9(8) (2020).
[10] W. H. Lin, L. J. Xiang, H. X. Shi, et al., Fibroblast growth factors stimulate hair growth through β-catenin and Shh expression in C57BL/6 mice, BioMed research international 2015 (2015) 730139.
[11] J. Bian, B. Zhang, Y. Zhang, et al., FGF 10 Inhibited Spinal Microglial Activation in Neuropathic Pain via PPAR-γ/NF-κB Signaling, Neuroscience 500 (2022) 52-62.