PR-619 别名：2,6-Diamino-3,5-dithiocyanopyridine
PR-619是一种广谱的可逆的DUB（去泛素化酶）抑制剂，对USP2，USP4，USP5，USP7和USP8均有抑制性，EC50在3-9 μM。PR-619还可诱导内质网应激和内质网应激相关的凋亡。
CAS No.：2645-32-1
Patent. TW202421658A 2024 Jun 01.
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 223.28 |
| 分子式 | C7H5N5S2 |
| CAS号 | 2645-32-1 |
| 溶解性（仅列举部分溶剂） | DMSO 21 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*不同实验中用到的溶剂可能不同，具体实验所需溶剂及溶解方法请参考相关文献描述。
生物活性
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 4.4787 mL | 22.3934 mL | 44.7868 mL |
| 5 mM | 0.8957 mL | 4.4787 mL | 8.9574 mL |
| 10 mM | 0.4479 mL | 2.2393 mL | 4.4787 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
延伸阅读 （仅做信息扩展，不作实验参考）
PR-619（AbMole，M2565）是一种广谱的去泛素化酶（DUBs）抑制剂，其作用机制涉及通过增强蛋白泛素化和诱导内质网应激（激活IRE1、GRP78、caspase-4、CHOP等）来调控细胞应激反应，从而抑制细胞增殖并促进凋亡。PR-619在猪卵母细胞体外成熟实验的研究（IVM）中，显著降低成熟率（浓度为10μM和15μM）[1]。PR-619在膀胱尿路上皮癌（UC）细胞系T24和BFTC-905中，与Cisplatin（顺铂，CDDP）联用可增强顺铂的细胞毒性[2]；PR-619在食管鳞状细胞癌（ESCC）细胞中，通过激活caspases和PARP裂解诱导G0/G1期细胞周期阻滞[3]。PR-619能在动物模型中，如BALB/c小鼠结直肠癌模型中与抗PD1联用显著抑制肿瘤生长[4]，并在小鼠模型中通过上调parkin介导的线粒体自噬（表现为LC3-II/LC3-I比值升高和LAMP1水平增加）发挥细胞（视网膜神经节细胞）保护作用[5, 6]。此外，PR-619在Sprague-Dawley大鼠中可减轻肾纤维化，抑制Smad4的表达[7]，以及在C57BL/6小鼠眼高压模型中通过parkin依赖的线粒体自噬途径保护视网膜神经节细胞（RGCs）[6]。研究还显示，PR-619在10 mg/kg剂量下对白血病MV4-11细胞移植瘤小鼠模型表现出显著的抑制活性[8]。
参考文献及鸣谢
[1] Wang, Y.; Zhuang, L.; Chen, X.; et al. Inhibition of deubiquitinases alters gamete ubiquitination states and sperm-oocyte binding ability in pigs. Animal reproduction science 2017, 187, 64-73.
[2] Kuo, K. L.; Liu, S. H.; Lin, W. C.; et al. The Deubiquitinating Enzyme Inhibitor PR-619 Enhances the Cytotoxicity of Cisplatin via the Suppression of Anti-Apoptotic Bcl-2 Protein: In Vitro and In Vivo Study. Cells 2019, 8 (10).
[3] Lin, W. C.; Chiu, Y. L.; Kuo, K. L.; et al. Anti-tumor effects of deubiquitinating enzyme inhibitor PR-619 in human chondrosarcoma through reduced cell proliferation and endoplasmic reticulum stress-related apoptosis. American journal of cancer research 2023, 13 (7), 3055-3066.
[4] Wu, J.; Liu, C.; Wang, T.; et al. Deubiquitinase inhibitor PR-619 potentiates colon cancer immunotherapy by inducing ferroptosis. Immunology 2023, 170 (3), 439-451.
[5] Hu, X.; Zhang, J.; Ma, H.; et al. The broad-spectrum deubiquitinating enzyme inhibitor PR-619 protects retinal ganglion cell and augments parkin-mediated mitophagy in experimental glaucoma. Scientific reports 2024, 14 (1), 24654.
[6] Hu, X.; Zhuang, D.; Zhang, R.; et al. The small molecule inhibitor PR-619 protects retinal ganglion cells against glutamate excitotoxicity. Neuroreport 2020, 31 (16), 1134-1141.
[7] Soji, K.; Doi, S.; Nakashima, A.; et al. Deubiquitinase inhibitor PR-619 reduces Smad4 expression and suppresses renal fibrosis in mice with unilateral ureteral obstruction. PloS one 2018, 13 (8), e0202409.
[8] Wang, B.; Wu, J.; Wu, Y.; et al. Discovery of 4-(((4-(5-chloro-2-(((1s,4s)-4-((2-methoxyethyl)amino)cyclohexyl)amino)pyridin-4-yl)thiazol-2-yl)amino)methyl)tetrahydro-2H-pyran-4-carbonitrile (JSH-150) as a novel highly selective and potent CDK9 kinase inhibitor. European journal of medicinal chemistry 2018, 158, 896-916.
其他相关的Deubiquitinase产品
参考文献
以上参考文献由AI整理，仅供参考，AbMole 尚未独立确认这些文献的准确性。
