PF-03084014 (Nirogacestat) 别名：Nirogacestat; PF-3084014; 尼罗克塞特
PF-03084014 (Nirogacestat) 是一种首创的(first-in-class)，具有口服活性的，可逆的非竞争性的选择性 γ-secretase 抑制剂，在无细胞试验中IC50为6.2 nM。可用于硬纤维瘤的相关研究。
CAS No.：1290543-63-3
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 489.64 |
| 分子式 | C27H41F2N5O |
| CAS号 | 1290543-63-3 |
| 中文名称 | 尼罗克塞特 |
| 溶解性 | DMSO 25 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
生物活性
PF-03084014 是一种首创的(first-in-class)，选择性γ-secretase抑制剂，在无细胞试验中IC50为6.2 nM。PF-03084014降低Notch靶基因Hes-1和HPB-ALL细胞中cMyc的表达，IC50分别为<1 nM和10 nM。PF-03084014通过诱导细胞周期停滞和细胞凋亡抑制人T-ALL细胞系（HPB-ALL，DND-41，TALL-1和Sup-T1）的细胞生长，IC50为30-100nM。
体内研究中，PF-03084014以200 mg/kg的单剂量口服给药，在异种移植HPB-ALL肿瘤中引起~80％的最大NICD抑制。PF-03084014（120 mg/kg）诱导乳腺癌HCC1599荷瘤小鼠的细胞凋亡，抗增殖，降低肿瘤细胞自我更新能力，降低转移活性。PF-03084014在各种类型的乳腺异种移植模型中显示出显著的抗肿瘤活性，TGI值至少为50%。
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.0423 mL | 10.2116 mL | 20.4232 mL |
| 5 mM | 0.4085 mL | 2.0423 mL | 4.0846 mL |
| 10 mM | 0.2042 mL | 1.0212 mL | 2.0423 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
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参考文献
