PF-03084014 (Nirogacestat) 是一种首创的(first-in-class)，具有口服活性的，可逆的非竞争性的选择性 γ-secretase 抑制剂，在无细胞试验中IC50为6.2 nM。可用于硬纤维瘤的相关研究。
别名：Nirogacestat; PF-3084014
PF-03084014 是一种首创的(first-in-class)，选择性γ-secretase抑制剂，在无细胞试验中IC50为6.2 nM。PF-03084014降低Notch靶基因Hes-1和HPB-ALL细胞中cMyc的表达，IC50分别为<1 nM和10 nM。PF-03084014通过诱导细胞周期停滞和细胞凋亡抑制人T-ALL细胞系（HPB-ALL，DND-41，TALL-1和Sup-T1）的细胞生长，IC50为30-100nM。
体内研究中，PF-03084014以200 mg/kg的单剂量口服给药，在异种移植HPB-ALL肿瘤中引起~80％的最大NICD抑制。PF-03084014（120 mg/kg）诱导乳腺癌HCC1599荷瘤小鼠的细胞凋亡，抗增殖，降低肿瘤细胞自我更新能力，降低转移活性。PF-03084014在各种类型的乳腺异种移植模型中显示出显著的抗肿瘤活性，TGI值至少为50%。
| 分子量 | 489.64 |
| 分子式 | C27H41F2N5O |
| CAS号 | 1290543-63-3 |
| 溶解性（25°C） | DMSO 25 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.0423 mL | 10.2116 mL | 20.4232 mL |
| 5 mM | 0.4085 mL | 2.0423 mL | 4.0846 mL |
| 10 mM | 0.2042 mL | 1.0212 mL | 2.0423 mL |
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
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|---|
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