OSI-420 别名：Desmethyl Erlotinib; CP-473420
目录号 M3491
OSI-420是Erlotinib的活性代谢产物(是一种EGFR抑制剂，IC50为2 nM)。
CAS No.：183320-51-6
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化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 415.87 |
| 分子式 | C21H21N3O4.HCl |
| CAS号 | 183320-51-6 |
| 溶解性 | DMSO 80 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
生物活性
OSI-420 is an active metabolite of erlotinib which is an orally active EGFR tyrosin kinase inhibitor with IC50 of 2 and 20 nM for the inhibition of human EGFR and EGFR autophosphorylation in tumor cells. Erlotinib disappearance from plasma after a short IV infusion was biexponential with a mean terminal half-life of 5.2 h and a mean clearance of 128 ml/min per m2. OSI-420 exposure (AUC) in plasma was 30% (range 12–59%) of erlotinib, and OSI-420 clearance was more than 5-fold higher than erlotinib. Erlotinib and OSI-420 were detectable in CSF. The CSF penetration (AUCCSF:AUCplasma) of erlotinib and OSI-420 was <5% relative to total plasma concentration, but CSF drug exposure was ∼30% of plasma free drug exposure, which was calculated from published plasma protein binding values. The intravenous administration of erlotinib was well tolerated.
实验参考
蛋白/细胞实验
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.4046 mL | 12.023 mL | 24.046 mL |
| 5 mM | 0.4809 mL | 2.4046 mL | 4.8092 mL |
| 10 mM | 0.2405 mL | 1.2023 mL | 2.4046 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | A549，H322，H3255，H358，H661，H1650，H1975，H1299，H596 细胞 |
| 方法 | 将指数生长的细胞接种到96孔塑料板，并暴露于连续稀释的erlotinib，pemetrexed，或两者以4:1恒定浓度比的组合，重复3份，进行72小时。细胞活性通过细胞计数和MTT法测定。生长抑制表示为药物处理细胞与PBS处理的对照细胞中(定义为100% 活性)活细胞的百分比。IC50值是与未处理的对照组细胞相比，暴露于药物72小时导致50%细胞生长抑制的浓度，通过CalcuSyn软件进行计算。 |
| 浓度 | 30 nM-20 μM |
| 处理时间 | 72小时 |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
动物实验
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
动物实验方案计算器
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | 患有HPAC的雄性5周大的BALB-nu/nu小鼠 |
| 配制 | 6% Captisol |
| 剂量 | 50 mg/kg |
| 给药处理 | 口服给药 |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
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参考文献
