ORY-1001 (Iadademstat) 别名：RG-6016; Iadademstat
ORY-1001 (RG-6016)是一种具有活性的，选择性的，赖氨酸特异性脱甲基酶LSD1/KDM1A口服抑制剂，IC50为<20 nM，对相关的FAD依赖性氨基氧化酶具有高度选择性。
CAS No.：1431326-61-2
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 303.27 |
| 分子式 | C15H22N2.2HCl |
| CAS号 | 1431326-61-2 |
| 溶解性 | Water 60 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
生物活性
ORY-1001 (RG-6016)是一种具有活性的，选择性的，赖氨酸特异性脱甲基酶LSD1/KDM1A口服抑制剂，IC50为<20 nM，对相关的FAD依赖性氨基氧化酶具有高度选择性。ORY-1001会诱导THP-1中细胞凋亡，并抑制MV(4;11) (MLL-AF4)细胞的增殖和集落形成。在THP-1 (MLL-AF9)细胞中，ORY-1001导致me2H3K4在KDM1A靶点基因时间/剂量依赖性累积。ORY-1001激活了NOTCH信号通路，抑制了转录因子ASCL1和SCLC肿瘤发生。
在FHSC04模型中，ORY-1001对LSD1的抑制作用导致ASCL1蛋白快速而稳定的下降，同时该模型中NOTCH的上调作用强于敏感性较低的模型。在耐药PDX模型中，ORY-1001诱导的NOTCH信号通路的激活导致肿瘤完全和持久的消退。ORY-1001 (<0.020mg/kg, p.o.)在啮齿动物MV(4;11)异种移植物中，导致肿瘤生长显著减少。高效选择性LSD1抑制剂ORY-1001在SCLC PDX模型中具有较强的抗肿瘤作用，以及良好的安全性。
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 3.2974 mL | 16.487 mL | 32.9739 mL |
| 5 mM | 0.6595 mL | 3.2974 mL | 6.5948 mL |
| 10 mM | 0.3297 mL | 1.6487 mL | 3.2974 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
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