ORY-1001 (RG-6016)是一种具有活性的，选择性的，赖氨酸特异性脱甲基酶LSD1/KDM1A口服抑制剂，IC50为<20 nM，对相关的FAD依赖性氨基氧化酶具有高度选择性。
别名：RG-6016; Iadademstat
ORY-1001 (RG-6016)是一种具有活性的，选择性的，赖氨酸特异性脱甲基酶LSD1/KDM1A口服抑制剂，IC50为<20 nM，对相关的FAD依赖性氨基氧化酶具有高度选择性。ORY-1001会诱导THP-1中细胞凋亡，并抑制MV(4;11) (MLL-AF4)细胞的增殖和集落形成。在THP-1 (MLL-AF9)细胞中，ORY-1001导致me2H3K4在KDM1A靶点基因时间/剂量依赖性累积。ORY-1001激活了NOTCH信号通路，抑制了转录因子ASCL1和SCLC肿瘤发生。
在FHSC04模型中，ORY-1001对LSD1的抑制作用导致ASCL1蛋白快速而稳定的下降，同时该模型中NOTCH的上调作用强于敏感性较低的模型。在耐药PDX模型中，ORY-1001诱导的NOTCH信号通路的激活导致肿瘤完全和持久的消退。ORY-1001 (<0.020mg/kg, p.o.)在啮齿动物MV(4;11)异种移植物中，导致肿瘤生长显著减少。高效选择性LSD1抑制剂ORY-1001在SCLC PDX模型中具有较强的抗肿瘤作用，以及良好的安全性。
| 分子量 | 303.27 |
| 分子式 | C15H22N2.2HCl |
| CAS号 | 1431326-61-2 |
| 溶解性（25°C） | Water 60 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 3.2974 mL | 16.487 mL | 32.9739 mL |
| 5 mM | 0.6595 mL | 3.2974 mL | 6.5948 mL |
| 10 mM | 0.3297 mL | 1.6487 mL | 3.2974 mL |
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
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