ONO-4059 (GS-4059) hydrochloride是一种高度有效的、选择性的BTK抑制剂，IC50为2.2 nM。
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别名：GS-4059 hydrochloride; Tirabrutinib hydrochloride
体外研究；相较于Lck、 Fyn、LynA，ONO-4059对BTK的选择性更大，并只以浓度依赖性方式抑制anti-IgM诱导的B细胞激活，而不抑制anti-CD3/CD28诱导的人类PBMCs向T淋巴细胞的激活。ONO/GS-4059在一些恶性B细胞中抑制细胞增殖，但也在纳摩尔浓度范围内，诱导TMD8细胞的经典凋亡反应。
体内研究：在CIA小鼠模型中，ONO-4059通过抑制炎性趋化因子和单核细胞中细胞因子如IL-6、IL-8、TNFalpha等的产生，发挥疗效，同时伴随软骨侵蚀、骨损伤、血管翳形成的消退。在临床前动物模型和临床CLL、NHL患者中，ONO-4059具有抗肿瘤活性，安全性良好，药效长久。
| 体外实验* | |
|---|---|
| 细胞系 | DLBCL cell lines TMD8 cells |
| 方法 | Cells are treated with idelalisib (420 nM), ONO/GS-4059 (320 nM) or in combination for 48 hours and apoptosis is assessed by FITC Annexin V staining, and measured by flow cytometry. |
| 浓度 | 320 nM |
| 处理时间 | 48 h |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 体内实验* | |
|---|---|
| 动物模型 | Male CB17-SCID mice |
| 配制 | 5% (v/v) N-Methyl-2-pyrrolidone (NMP) / 55% (v/v) Polyethylene Glycol 300 (PEG) 300 / 40% (v/v) Water / 1% (w/v) Vitamin E D-α-Tocopherol Polyethylene Glycol 1000 Succinate (TPGS) |
| 剂量 | 5 and 10 mg/kg |
| 给药处理 | oral gavage |
*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
| 分子量 | 490.94 |
| 分子式 | C25H22N6O3.HCl |
| CAS号 | 1439901-97-9 |
| 溶解性（25°C） | 98 mg/mL in DMSO |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.0369 mL | 10.1845 mL | 20.3691 mL |
| 5 mM | 0.4074 mL | 2.0369 mL | 4.0738 mL |
| 10 mM | 0.2037 mL | 1.0185 mL | 2.0369 mL |
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
[2] Wu J, et al. Oncotarget. Bruton tyrosine kinase inhibitor ONO/GS-4059: from bench to bedside.
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