Omaveloxolone 别名：RTA-408; 奥马索龙
Omaveloxolone (RTA 408) 是天然产物齐墩果酸的半合成衍生物，同时也是一种首创的（first-in-class），中枢神经系统渗透性的抗氧化炎症调节剂 (AIM)以及KEAP1/NRF2通路激动剂，可激活 Nrf2 并抑制一氧化氮 (NO)。此外，Omaveloxolone 还能通过抑制 STING 依赖的 NF-κb 信号通路，从而抑制破骨细胞的生成。可用于弗里德赖希（Friedreich）共济失调症（FA）的相关研究。
CAS No.：1474034-05-3
J Cancer Res Clin Oncol. 2023 Apr 29.
Apatinib combined with olaparib induces ferroptosis via a p53-dependent manner in ovarian cancer
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 554.71 |
| 分子式 | C33H44F2N2O3 |
| SMILES | CC1(C)CCC2(CCC3(C)C(C2C1)C(=O)C=C4C3(C)CCC5C(C)(C)C(=O)C(=CC45C)C#N)NC(=O)C(C)(F)F |
| CAS号 | 1474034-05-3 |
| 中文名称 | 奥马索龙 |
| 溶解性（仅列举部分溶剂） | DMSO 90 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*不同实验中用到的溶剂可能不同，具体实验所需溶剂及溶解方法请参考相关文献描述。
生物活性
Omaveloxolone（RTA 408，奥马索龙）是一种首创的（First-in-class）、口服活性的NRF2激活剂，是Oleanolic Acid（齐墩果酸）的衍生物。Omaveloxolone 通过抑制 STING 依赖的 NF-κb 信号通路，来抑制破骨细胞的生成。
Omaveloxolone，也称为RTA-408，是一种合成的齐墩果烷三萜类化合物，是核因子类胡萝卜素2 [NF-E2]-相关因子2（Nrf2）的活化剂。Omaveloxolone有效增加RAW 264.7细胞中Nrf2靶点基因的表达，并逆转IFNγ-介导的Gclc表达的抑制。
体内研究中，1.0% RTA-408在辐射诱导的皮肤炎小鼠中，显著减少表皮和胶原厚度，防止真皮坏死，并彻底缓和皮肤溃疡。
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 1.8027 mL | 9.0137 mL | 18.0274 mL |
| 5 mM | 0.3605 mL | 1.8027 mL | 3.6055 mL |
| 10 mM | 0.1803 mL | 0.9014 mL | 1.8027 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | U-87 MG glioblastoma cell line |
| 方法 | Cells were then treated with omaveloxolone at concentrations of 0, 600, 800 or 1000 nM, or with vehicle (DMSO) for another 24 h. Cell viability was determined according to the manufacturer's instructions. Each treatment was performed in triplicate. The IC50 values were calculated based on cell viability measurements. |
| 浓度 | 0, 600, 800 or 1000 nM |
| 处理时间 | 24 h |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | Male nude mice |
| 配制 | 0.1% DMSO |
| 剂量 | 15, 20 and 25 mg/kg |
| 给药处理 | Intraperitoneally injected |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
延伸阅读 （仅做信息扩展，不作实验参考）
氧化应激是多种病理过程的共同驱动因素，而核因子E2相关因子2（Nrf2）是细胞内对抗氧化损伤的核心转录因子。Omaveloxolone（RTA-408，AbMole，M10081）作为一种半合成三萜类化合物，通过独特的双重机制激活Nrf2：Omaveloxolone能与Keap1的Cys151等关键半胱氨酸残基共价结合，破坏Keap1-E3泛素连接酶复合物，阻止Nrf2的泛素化降解；此外，Omaveloxolone还能直接抑制促炎转录因子NF-κB的活性，实现抗氧化与抗炎的协同调控[1]。这种"一箭双雕"的特性使Omaveloxolone（CAS No.：1474034-05-3）在多种疾病模型中展现出研究价值。在细胞实验中，Omaveloxolone（RTA-408）的活性呈现明显的浓度依赖性：在RAW264.7巨噬细胞中，10 nM即可显著抑制LPS诱导的NO产生，100 nM几乎完全阻断TNF-α和IL-6的释放；在人皮肤成纤维细胞中，30-100 nM可上调NQO1和HO-1等抗氧化酶的表达，降低H₂O₂诱导的脂质过氧化水平；在神经元细胞中，50 nM可减轻谷氨酸兴奋毒性导致的细胞死亡[2]。值得关注的是，Omaveloxolone（RTA-408，AbMole，M10081）对特定细胞类型具有选择性——在肿瘤细胞中其IC₅₀通常在微摩尔级别，而在正常细胞中活性高10-100倍，这种差异与其在不同细胞中Keap1的氧化还原状态有关[3]。在动物实验层面，Omaveloxolone（CAS No.：1474034-05-3）在共济失调小鼠模型中通过灌胃给药（5-30 mg/kg，每日一次）可改善线粒体功能、减轻神经退行性变并延长生存期；Omaveloxolone在皮肤光损伤模型中（局部涂抹0.5-2%乳膏）可减少UVB诱导的炎症浸润和胶原降解；在急性肺损伤模型中（腹腔注射Omaveloxolone 1-5 mg/kg）可降低肺泡灌洗液中炎症因子水平并改善氧合指数[4]。此外，Omaveloxolone还被用于研究Nrf2在动物代谢综合征、神经退行性疾病及衰老过程中的保护作用[5]。
参考文献及鸣谢
[1] Reisman, S. A.; Yeager, R. L.; Yamamoto, M.; et al. Nrf2 activation in the treatment of neurodegenerative diseases: A focus on its role in mitochondrial bioenergetics and function. Biological Chemistry 2013, 394 (10), 1313-1320.
[2] Liby, K. T.; Yore, M. M.; Sporn, M. B. Triterpenoids and rexinoids as multifunctional agents for the prevention and treatment of cancer. Nature Reviews Cancer 2007, 7 (5), 357-369.
[3] Yore, M. M.; Liby, K. T.; Honda, T.; et al. The synthetic triterpenoid 1-[2-cyano-3,12-dioxooleana-1,9(11)-dien-28-oyl]imidazole (CDDO-Im) inhibits the growth of lung cancer cells. Cancer Prevention Research 2008, 1 (4), 275-283.
[4] Lynch, D. R.; Chin, M. P.; Delatycki, M. B.; et al. Safety and efficacy of omaveloxolone in Friedreich ataxia (MOXIe study). Annals of Neurology 2021, 89 (2), 212-225.
[5] Sporn, M. B.; Liby, K. T. NRF2 and cancer: The good, the bad and the importance of context. Nature Reviews Cancer 2012, 12 (8), 564-571.
Omaveloxolone（RTA-408，AbMole，M10081）是一种三萜类化合物，属于抗氧化炎症调节剂，在骨细胞相关研究中展现出独特的应用价值。Omaveloxolone（奥马索龙）能通过激活Nrf2抑制破骨细胞的过度活化。在破骨细胞分化过程中，RANKL诱导的活性氧（ROS）产生是关键的第二信使，ROS可激活NF-κB和NFATc1并增强RANKL信号传导，促进破骨细胞生成和骨吸收功能。由Omaveloxolone（CAS No.：1474034-05-3）激活的Nrf2能通过介导抗氧化和抗炎作用从而抑制上述破骨细胞的生成：一方面增加下游抗氧化酶的表达，维持细胞氧化还原稳态，抑制活性氧；另一方面限制NF-κB激活并减少促炎细胞因子的表达，间接削弱RANKL信号和炎症驱动的破骨细胞生成。还有研究表明Omaveloxolone在RANKL诱导的破骨细胞生成实验中，能通过抑制STING依赖的NF-κB信号通路，有效阻断破骨细胞分化。
其他 Keap1-Nrf2 产品
参考文献
以上参考文献由AI整理，仅供参考，AbMole 尚未独立确认这些文献的准确性。
