Nilotinib monohydrochloride monohydrate (AMN-107，盐酸尼洛替尼一水合物)是Bcr-Abl和CSF-1R抑制剂，作用于Bcr-Abl时，IC50低于30 nM。
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别名：AMN107
体外：Nilotinib（AMN107）对BCR-ABL的作用明显强于Imatinib，而且对许多Imatinib耐药的BCR-ABL突变体也有活性。Nilotinib 可抑制活化造血干细胞的增殖、迁移、肌动蛋白丝的形成以及α-SMA和胶原蛋白的表达。Nilotinib 诱导造血干细胞凋亡，这与 bcl-2 表达减少、p53 表达增加、PARP 断裂以及 PPARγ 和 TRAIL-R 表达增加有关。Nilotinib 还能诱导细胞周期停滞，并伴随着 p27 表达的增加和细胞周期蛋白 D1 的下调。Nilotinib 不仅能抑制表皮生长因子受体的活化，还能通过 Src 抑制表皮生长因子受体 II 的活化。Nilotinib 能明显抑制 PDGF 和 TGFβ 模拟的 ERK 和 Akt 磷酸化。此外，Nilotinib 还能抑制人造血干细胞中由 PDGF 和 TGFβ 激活的 Abl 磷酸化形式。
体内：将多种 BCR-ABL+ 细胞系暴露于Imatinib和Nilotinib ，可产生相加或协同的细胞毒性，包括对大量表达 BCR-ABL 点突变导致患者对Imatinib产生耐药性的细胞进行测试。Nilotinib 可减少CCl4和BDL诱导的纤维化中的胶原沉积和α-SMA表达。Nilotinib 可诱导造血干细胞凋亡，这与bcl-2的下调有关。Nilotinib 能延长注射了Bcr-Abl转化的造血细胞系或原始骨髓细胞的小鼠的存活时间，并能延长Imatinib耐药的CML小鼠模型的存活时间。
| 分子量 | 583.99 |
| 分子式 | C28H25ClF3N7O2 |
| CAS号 | 923288-90-8 |
| 溶解性（25°C） | ≥ 33 mg/mL in DMSO |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 1.7124 mL | 8.5618 mL | 17.1236 mL |
| 5 mM | 0.3425 mL | 1.7124 mL | 3.4247 mL |
| 10 mM | 0.1712 mL | 0.8562 mL | 1.7124 mL |
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
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