Nilotinib (monohydrochloride monohydrate) 别名：AMN107; 尼罗替尼盐酸盐一水合物
Nilotinib monohydrochloride monohydrate (AMN-107，盐酸尼洛替尼一水合物)是Bcr-Abl和CSF-1R抑制剂，作用于Bcr-Abl时，IC50低于30 nM。
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CAS No.：923288-90-8
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 583.99 |
| 分子式 | C28H25ClF3N7O2 |
| CAS号 | 923288-90-8 |
| 中文名称 | 尼罗替尼盐酸盐一水合物；尼洛替尼盐酸盐一水合物 |
| 溶解性 | ≥ 33 mg/mL in DMSO |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
生物活性
体外：Nilotinib（AMN107）对BCR-ABL的作用明显强于Imatinib，而且对许多Imatinib耐药的BCR-ABL突变体也有活性。Nilotinib 可抑制活化造血干细胞的增殖、迁移、肌动蛋白丝的形成以及α-SMA和胶原蛋白的表达。Nilotinib 诱导造血干细胞凋亡，这与 bcl-2 表达减少、p53 表达增加、PARP 断裂以及 PPARγ 和 TRAIL-R 表达增加有关。Nilotinib 还能诱导细胞周期停滞，并伴随着 p27 表达的增加和细胞周期蛋白 D1 的下调。Nilotinib 不仅能抑制表皮生长因子受体的活化，还能通过 Src 抑制表皮生长因子受体 II 的活化。Nilotinib 能明显抑制 PDGF 和 TGFβ 模拟的 ERK 和 Akt 磷酸化。此外，Nilotinib 还能抑制人造血干细胞中由 PDGF 和 TGFβ 激活的 Abl 磷酸化形式。
体内：将多种 BCR-ABL+ 细胞系暴露于Imatinib和Nilotinib ，可产生相加或协同的细胞毒性，包括对大量表达 BCR-ABL 点突变导致患者对Imatinib产生耐药性的细胞进行测试。Nilotinib 可减少CCl4和BDL诱导的纤维化中的胶原沉积和α-SMA表达。Nilotinib 可诱导造血干细胞凋亡，这与bcl-2的下调有关。Nilotinib 能延长注射了Bcr-Abl转化的造血细胞系或原始骨髓细胞的小鼠的存活时间，并能延长Imatinib耐药的CML小鼠模型的存活时间。
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 1.7124 mL | 8.5618 mL | 17.1236 mL |
| 5 mM | 0.3425 mL | 1.7124 mL | 3.4247 mL |
| 10 mM | 0.1712 mL | 0.8562 mL | 1.7124 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
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参考文献
