ML-265 (TEPP-46) 别名：TEPP-46; ML265
ML-265 (TEPP-46)是一种有效的选择性丙酮酸激酶 M2 (pyruvate kinase M2，PKM2)激活剂。
CAS No.：1221186-53-3
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 372.46 |
| 分子式 | C17H16N4O2S2 |
| CAS号 | 1221186-53-3 |
| 溶解性 | DMSO 40 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
生物活性
ML-265 (TEPP-46)是一种有效的选择性丙酮酸激酶 M2 (pyruvate kinase M2，PKM2)激活剂，其半数激活浓度AC50值为92 nM。ML-265抑制LPS诱导的Hif-1α和IL-1β，以及一系列其他Hif-1α依赖性基因的表达。ML-265 (TEPP-46)还能诱导细胞内的乙酰辅酶、乳酸、磷酸核糖和丝氨酸水平的下降。TEPP-46处理能明显下调M1标志物Il12p40和Cxcl-10的表达。用TEPP-46激活PKM2，可明显抑制FSL-1和CpG诱导的Il1b mRNA表达。TEPP-46抑制Mtb诱导的Il1b mRNA水平，提高Mtb诱导的Il10 mRNA水平，而对Tnf的水平没有影响。
体内研究中测得，ML-265(150 mg/kg)在A549异种移植肿瘤中，轻而易举地实现了PKM2的最大活化。在H1299小鼠异种移植模型中，ML265可以使肿瘤大小，重量和发生率显著降低，且与7周实验相比没有明显的毒性。
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.6849 mL | 13.4243 mL | 26.8485 mL |
| 5 mM | 0.537 mL | 2.6849 mL | 5.3697 mL |
| 10 mM | 0.2685 mL | 1.3424 mL | 2.6849 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | |
| 方法 | |
| 浓度 | |
| 处理时间 |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | U87 tumor cells were injected subcutaneously on the back of female BALB/c nude mice (aged 6 to 8 weeks) and grown to ~150 mm3 |
| 配制 | 40% (w/v) (2-hydroxypropyl)-b-cyclodextrin in water |
| 剂量 | 50 mg/kg |
| 给药处理 | intraperitoneal injection |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
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参考文献
