HPI-4 (Ciliobrevin A)是hedgehog通路的拮抗剂,抑制Shh诱导的Hh信号通路(Smo下游)的激活。
别名:Hedgehog Pathway Inhibitor 4
体外研究:HPI-4并不直接靶向Smo。它能抑制内源性Gli1和Gli2的活性,但并不直接作用于这些转录因子(GLIs)。HPI-4显著地抑制神经祖细胞的增殖,在小脑颗粒神经元前体细胞中减少细胞周期蛋白D1、Gli1、Gli2、N-Myc的转录本细胞水平。HPI-4通过干扰纤毛发生发挥作用。HPI-4的处理大大减少人类软骨肉瘤细胞的增殖、侵袭和迁移能力。此外,HPI-4干扰HH信号通路所介导的纤毛发生、抑制原纤毛相关的蛋白IFT88的表达。HH下游效应分子GLI2受到抑制,阻止甲状旁腺素相关的蛋白,影响MAPK/ERK调节的基质金属蛋白酶(MMP2和MMP9)。
体内研究:在斑马鱼模型中,纤毛发生抑制剂HPI-4可有效阻止胰腺纤维化和破坏。
体外实验* | |
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细胞系 | The human chondrosarcoma cell line SW1353 |
方法 | Using MTS-8 assay to measure cell proliferation and the toxicity of this drug. 2000 cells were plated in 96-well plates per well. HPI-4 was added to cells at concentrations of 0, 5 and 10 μM in 100 μl DMEM/F12 with 10% FBS and incubated for 0, 1, 3, 6 and 9 days. Then, 10 μl MST-8 was added to the media in each well and incubated in an environment without light for 90 min. The absorbance value was measured using an enzyme microplate reader at 450 nm wavelength. The relative viability of cells was expressed by OD value. |
浓度 | 0, 5 and 10 μM |
处理时间 | 0, 1, 3, 6 and 9 days |
*上述方法来自公开文献,仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同,请参考其他文献。
体内实验* | |
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动物模型 | zebrafish |
配制 | water |
剂量 | 5 uM |
给药处理 |
*上述方法来自公开文献,仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同,请参考其他文献。
分子量 | 358.18 |
分子式 | C17H9Cl2N3O2 |
CAS号 | 302803-72-1 |
溶解性(25°C) | 61 mg/mL in DMSO |
储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年;4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月;-20°C 1个月 |
运输方式 | 冰袋运输,根据产品的不同,可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前,需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
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1 mM | 2.7919 mL | 13.9595 mL | 27.9189 mL |
5 mM | 0.5584 mL | 2.7919 mL | 5.5838 mL |
10 mM | 0.2792 mL | 1.3959 mL | 2.7919 mL |
小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
其他相关的Hedgehog产品 |
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TPB15
TPB15是一种口服有效的 Hh (Hedgehog) 信号抑制剂,能显著诱导 MDA-MB-468 细胞周期阻滞和凋亡。同时,TPB15 能阻断 Smo (Smoothened) 转位到纤毛中,降低 Smo 蛋白和 mRNA 表达。此外,TPB15 还可抑制下游调控因子胶质瘤相关癌基因1 (Gli1) 的表达。具有较好的抗肿瘤活性和较低的毒性。 |
Hedgehog IN-3
Hedgehog IN-3 是一种 hedgehog 通路抑制剂 (IC50 = 0.01 µM)。 |
Hedgehog IN-5
Hedgehog IN-5是一种具有口服活性的小分子 hedgehog 通路抑制剂。 |
Hedgehog IN-2
Hedgehog IN-2 是一种 Hedgehog 通路抑制剂,在 C3H10T1/2 细胞中的 IC50 值小于 0.003 μM。 |
Physalin H
Physalin H 是一种天然产物,可以从龙葵中分离出来。Physalin H 是一种 Hedgehog (Hh) 信号抑制剂,破坏 GLI1-DNA 复合物的形成。 |
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