GW4869 2HCl 别名：GW69A; GW554869A; 外泌体合成/释放抑制剂
GW4869是一种外泌体（Exosomes）和胞外囊泡(Extracellular vesicles)的合成及释放的抑制剂。GW4869 也是一种非竞争性的N-Smase（中性鞘磷脂酶）抑制剂，IC50为1 μM。GW4869广泛用于外泌体功能和肿瘤研究等领域。
CAS No.：6823-69-4
Sci Rep. 2025 Sep 01;15(1):32226.
Int J Biol Sci. 2023 Sep 4;19(15):4744-4762.
Int Immunopharmacol. 2023 Nov 27;126:111301.
Cell Death Dis. 2021 Aug 27;12(9):815.
Extracellular vesicles package dsDNA to aggravate Crohn’s disease by activating the STING pathway
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 577.50 |
| 分子式 | C30H30Cl2N6O2 |
| CAS号 | 6823-69-4 |
| 中文名称 | 外泌体合成/释放抑制剂 |
| 溶解性（仅列举部分溶剂） | DMSO 1 mg/mL (Need ultrasonic) |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
*不同实验中用到的溶剂可能不同，具体实验所需溶剂及溶解方法请参考相关文献描述。
生物活性
GW4869是一种外泌体（Exosomes）和胞外囊泡(Extracellular vesicles)的合成及释放的抑制剂。GW4869 也是一种非竞争性的N-Smase（中性鞘磷脂酶）抑制剂，IC50为1 μM。GW4869对N-SMase具有选择性，在浓度高达150 μM时对酸性SMase没有抑制作用。GW4869 (10或20 μM) 抑制巨噬细胞中由LPS触发的外泌体释放和促炎细胞因子的产生。GW4869 抑制神经酰胺介导的多泡体 (MVB) 向内出芽和从 MVB 释放成熟外泌体。GW4869广泛用于外泌体功能和肿瘤研究等领域。
溶解注意事项：GW4869 通常用 DMSO 配置悬浮液作为储备液，分装储存在 -80°C。
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 1.7316 mL | 8.658 mL | 17.316 mL |
| 5 mM | 0.3463 mL | 1.7316 mL | 3.4632 mL |
| 10 mM | 0.1732 mL | 0.8658 mL | 1.7316 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | hucMSCs |
| 方法 | Both the miR-340-5p mimic and the miR-340-5p inhibitor underwent transfection into hucMSCs, followed by a 48-hour cultivation at 37 °C in a 5% CO2 incubator, subsequent to which the efficiency of the transfection was assessed. Additionally, to inhibit the release of exosomes by hucMSCs, 10 µM of the exosome secretion inhibitor GW4869 (Abmole, China) was introduced into the hucMSCs medium. |
| 浓度 | 10 μM |
| 处理时间 | - |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | C57BL/6 and STING knockout (Tmem173−/−) mice |
| 配制 | - |
| 剂量 | 2.5 mg/kg |
| 给药处理 | Intraperitoneally |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
延伸阅读 （仅做信息扩展，不作实验参考）
GW4869（AbMole，M4974）是一种细胞渗透性、选择性中性鞘磷脂酶（nSMase）抑制剂，可通过阻断鞘磷脂的水解途径抑制细胞外囊泡（EVs）的产生和释放。GW4869的这一功能在多种研究中被用于探索EVs的生物学作用[1]。例如GW4869在肠道病毒71型（EV71）感染的小鼠模型中，通过抑制组织源性EVs的生物合成，显著减轻体重下降、改善存活率，并降低多组织中的病毒数量[2]。GW4869在炎症和免疫调控中表现出多重作用：GW4869（外泌体合成/释放抑制剂）在神经炎症模型中，可抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的活化，减轻炎症反应，并通过调控EVs的释放降低神经毒性[3]。此外，GW4869在大鼠急性胰腺炎（SAP）模型中通过抑制循环外泌体的释放，减轻了肠道屏障损伤，并抑制NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡，从而改善肾脏和肺等远端器官的损伤[4]。GW4869在肿瘤研究中，可通过抑制外泌体释放，调控细胞的增殖和凋亡以及对化合物的敏感性。例如，GW4869（GW554869A）在SW480结肠癌细胞中，通过阻断外泌体miR-19b的分泌增强了Oxaliplatin (奥沙利铂)的肿瘤抑制能力[5]。类似地，GW4869在小细胞肺癌（SCLC）细胞系中，与Cisplatin（CDDP）或Etoposide（依托泊苷）的联用可协同抑制细胞增殖并诱导凋亡[6]。此外，GW4869对多发性骨髓瘤细胞的生长抑制效果与该细胞表面磷脂酰丝氨酸的表达水平相关，提示其作用机制可能依赖特定膜脂质微环境[6]。GW4869（CAS No.：6823-69-4）还可用于研究EVs在代谢和骨调控中的作用：例如牙周韧带成纤维细胞（hPDLFs）来源的外泌体分泌可被GW4869阻断，从而影响MG-63骨肉瘤细胞的炎症因子和成骨相关基因表达。综上，GW4869（AbMole，GW69A）作为一种工具分子，其研究应用涵盖病毒学、神经科学、免疫学及肿瘤学等多个领域。AbMole为全球科研客户提供高纯度、高生物活性的抑制剂、细胞因子、人源单抗、天然产物、荧光染料、多肽、化合物库、抗生素等科研试剂，全球大量文献专利引用。
范例详解
Cell Death Dis. 2021 Aug 27;12(9):815.
南京大学的科研团队在上述论文中探讨了携带双链DNA（dsDNA）的细胞外囊泡（EVs）在克罗恩病（CD）中的作用机制，发现EVs通过激活STING信号通路加剧肠道炎症。实验人员发现在小鼠结肠炎模型中，血浆及结肠灌洗液中由EVs包裹的dsDNA（包括核DNA和线粒体DNA）水平显著升高，而受损肠上皮细胞是这种EVs的重要来源。在EVs被巨噬细胞内吞后，其携带的dsDNA可激活STING-IRF3-NF-κB信号轴，促进促炎因子（如TNF-α、IL-6、IFN-β）释放，推动巨噬细胞向M1型极化，加剧肠道炎症。而STING敲除小鼠的结肠炎症状显著缓解。实验人员还发现来自AbMole的EVs释放抑制剂GW4869（AbMole，M4974）可减少循环EVs-dsDNA水平，进而抑制STING通路的激活，并显著改善小鼠结肠炎模型中的肠道损伤及小鼠生存率。2014年，AbMole的两款抑制剂分别被西班牙国家心血管研究中心和美国哥伦比亚大学用于动物体内实验，相关科研成果发表于顶刊 Nature 和 Nature Medicine。
Blockade of EVs release by GW4869 inhibited intestinal inflammatory responses via inhibiting the activation of the STING pathway
*本文所述产品仅供科研使用
参考文献及鸣谢
[1] Bayzid, M.; Bhowmick, B.; Ahmed, W.; et al. Pharmacological Agent GW4869 Inhibits Tick-Borne Langat Virus Replication to Affect Extracellular Vesicles Secretion. Viruses 2025, 17 (7),
[2] Liang, Y.; Kong, Y.; Rao, M.; et al. Inhibition of ESCRT-independent extracellular vesicles biogenesis suppresses enterovirus 71 replication and pathogenesis in mice. Int J Biol Macromol 2024, 267 (Pt 1), 131453,
[3] Liu, X.; Meng, P.; Liu, Z.; et al. New insights on targeting extracellular vesicle release by GW4869 to modulate lipopolysaccharide-induced neuroinflammation in mice model. Nanomedicine (London, England) 2024, 19 (30), 2619-2632,
[4] Shao, Y.; Jiang, Y.; Wang, J.; et al. Inhibition of circulating exosomes release with GW4869 mitigates severe acute pancreatitis-stimulated intestinal barrier damage through suppressing NLRP3 inflammasome-mediated pyroptosis. International immunopharmacology 2024, 126, 111301,
[5] Gu, Y. Y.; Yu, J.; Zhang, J. F.; et al. Suppressing the secretion of exosomal miR-19b by gw4869 could regulate oxaliplatin sensitivity in colorectal cancer. Neoplasma 2019, 66 (1), 39-45,
[6] Irep, N.; Inci, K.; Tokgun, P. E.; et al. Exosome inhibition improves response to first-line therapy in small cell lung cancer. Journal of cellular and molecular medicine 2024, 28 (4), e18138,
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参考文献
以上参考文献由AI整理，仅供参考，AbMole 尚未独立确认这些文献的准确性。
