Fruquintinib 别名：HMPL-013; 呋喹替尼
Fruquintinib (HMPL-013) 是有效，选择性的 VEGFR 1/2/3 抑制剂，IC50 值分别为33，0.5 和 35 nM。同时，Fruquintinib能通过抑制血管内皮细胞表面的VEGFR磷酸化及下游信号转导，抑制血管内皮细胞的增殖、迁移和管腔形成，从而抑制肿瘤新生血管的形成，最终发挥肿瘤生长抑制效应。可用于结直肠癌的相关研究。
CAS No.：1194506-26-7
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 393.39 |
| 分子式 | C21H19N3O5 |
| CAS号 | 1194506-26-7 |
| 中文名称 | 呋喹替尼 |
| 溶解性 | DMSO 7 mg/mL |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
生物活性
体外研究：Fruquintinib显示出对HEK293-KDR细胞中VEGF-A依赖性KDR磷酸化和VEGF-A诱导的原代HUVECs增殖的强效抑制，IC50分别为0.6±0.2nM和1.7nM。 类似地，在主要的HLEC中观察到由fruquintinib产生的有效的VEGFR3减弱，分别对于VEGF-C刺激的VEGFR3磷酸化和增殖，IC50分别为1.5nM和4.2nM。 Fruquintinib以浓度依赖性方式抑制管分支，管长度和面积。 原代HUVECs的小管长度分别在0.03和0.3μM的fruquintinib下降了74％和94％。 Fruquintinib抑制HUVEC小管生长和CAM血管生成。 用0.3μM呋喃他尼处理18小时后，显着抑制了管形成。
体内研究：发现胃癌BGC-823模型对fruquintinib最敏感。 在这模型中，fruquintinib分别以0.5和2mg / kg每天一次的剂量抑制肿瘤生长62.3％和95.4〜98.6％。 当剂量提高到5mg / kg和20mg / kg时，肿瘤分别退化24.1％和48.6％。 呋喃西尼的抗肿瘤生长活性水平在不同的肿瘤异种移植模型中有所不同。 即使在0.8 mg / kg的最低剂量下，Fruquininib也显着降低微血管密度。
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.542 mL | 12.71 mL | 25.4201 mL |
| 5 mM | 0.5084 mL | 2.542 mL | 5.084 mL |
| 10 mM | 0.2542 mL | 1.271 mL | 2.542 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
| 细胞系 | Primary HUVECs or HLECs |
| 方法 | Primary HUVECs or HLECs in exponential phase are suspended in 100 μL of RPMI-1640 media containing 0.5% FBS, and seeded at 5000 cell/well in 96-well plates pre-coated with 0.2% gelatin or fibronectin, and incubated overnight in a 5% CO2, 37°C incubator. Fruquintinib and VEGF-A165 or VEGF-C (50 ng/mL) are added and incubated for 48 hours. Viability of the cells is determined using CCK-8 assay format |
| 浓度 | 10 mM |
| 处理时间 | 48 hours |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
| 动物模型 | Mice |
| 配制 | aqueous 0.5% CMC-Na (w/v) |
| 剂量 | 0.5-20 mg/kg |
| 给药处理 | orally |
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
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