EPZ020411是一种有效的选择性PRMT6 抑制剂,IC50 为 10 nM,比作用于 PRMT1 和PRMT8选择性高10倍多。
别名:EPZ-020411
体外研究:在外源性过表达PRMT6的人类黑色素瘤A375细胞中,EPZ020411剂量依赖性地降低H3R2甲基化(IC50=0.637±0.241 μM)。在生化试验中,EPZ020411对PRMT6/8/1的选择性比对其他组蛋白甲基转移酶(包括4种精氨酸甲基转移酶 PRMT3, PRMT4, PRMT5, PRMT7)高100倍以上。在并行人工膜渗透试验中,EPZ020411具有较差的渗透性。 体内研究:EPZ020411在大鼠中通过皮下注射具有良好的生物利用度,是一种适于作为体内研究的化合物。单次静脉注射1 mg/kg EPZ020411至雄性Sprague-Dawley大鼠中,其在体内清除率(CL)为19.7±1.0 mL/min/kg,在稳定状态下的分布容积(Vss)为11.1±1.6 L/kg,平均半衰期为8.54±1.43 h。皮下注射5 mg/kg,具有良好的生物利用度65.6 ± 4.3%,EPZ020411在血液中的游离浓度高于PRMT6生化IC50值的时间大于12小时。
体外实验* | |
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细胞系 | A375 cells |
方法 | A375 (CRL-1619) cells are cultured in DMEM plus 10% (vol/vol) FBS. PRMT6 is cloned into BamHI and EcoRI sites of a pcDNA4 HisMAX_A plasmid. Transfection of his-tagged PRMT6 or vector control is carried out using Lipofectamine LTX and Plus reagent according to procedures recommended by the manufacturer. Cells are seeded at 200,000 cells/well in 6-well plates. The following day, the cells are concurrently transfected and treated with compound in 0.25% DMSO. Cells are incubated in the presence of increasing concentrations of compound up to 20 μM. Cell pellets are collected after 48 hours of compound treatment. |
浓度 | 0-20 μM |
处理时间 | 48 h |
*上述方法来自公开文献,仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同,请参考其他文献。
体内实验* | |
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动物模型 | Sprague-Dawley rats |
配制 | saline, pH 6.5 |
剂量 | 1 mg/kg |
给药处理 | i.v. |
*上述方法来自公开文献,仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同,请参考其他文献。
分子量 | 442.59 |
分子式 | C25H38N4O3 |
CAS号 | 1700663-41-7 |
溶解性(25°C) | DMSO 60 mg/mL |
储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年;4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月;-20°C 1个月 |
运输方式 | 冰袋运输,根据产品的不同,可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前,需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
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1 mM | 2.2594 mL | 11.2971 mL | 22.5943 mL |
5 mM | 0.4519 mL | 2.2594 mL | 4.5189 mL |
10 mM | 0.2259 mL | 1.1297 mL | 2.2594 mL |
小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
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