E6446 dihydrochloride 别名：E6446 2HCl; E-6446 hydrochloride
E6446 dihydrochloride是一种有效的Toll样受体7和9（TLR7 和 TLR9）抑制剂，可抑制左心室扩张以及心脏功能障碍、纤维化和炎症的发展，并能减缓心脏重塑的进程，可用于心力衰竭的相关研究。E6446 dihydrochloride 还是强效的 SCD1 抑制剂 (KD: 4.61 μM)，通过 SCD1-ATF3 信号传导显着抑制脂肪形成分化和肝脂肪生成。
CAS No.：1345675-25-3
化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 522.51 |
| 分子式 | C27H37Cl2N3O3 |
| CAS号 | 1345675-25-3 |
| 溶解性 | DMSO 5.2 mg/mL (Need ultrasonic and warming) |
| 储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
生物活性
E6446 dihydrochloride是一种有效的Toll样受体7和9（TLR7 和 TLR9）抑制剂，可抑制左心室扩张以及心脏功能障碍、纤维化和炎症的发展，并能减缓心脏重塑的进程，可用于心力衰竭的相关研究。E6446 dihydrochloride 还改善高脂饮食 (HFD) 喂养小鼠的肝脏病变。E6446 dihydrochloride 抑制 TLR7 的能力是配体依赖性的，E6446 dihydrochloride 是 RNA 诱导 IL-6 的有效抑制剂，但对小分子咪唑喹啉配体 R-848 诱导 IL-6 的抑制剂相对较弱。E6446 dihydrochloride 在体外抑制 TLR9-DNA 相互作用，IC50 在 1 到 10 μM 范围内。
E6446 dihydrochloride (20，60 mg/kg，po) 剂量依赖性地抑制小鼠中的 TLR9 信号传导。E6446 dihydrochloride (60、120 mg/kg，口服) 可防止啮齿动物疟疾中 TLR 的高反应性和 LPS 诱导的感染性休克，降低急性疟疾期间的 TLR 反应性，抑制 TLR7 和 TLR9 的激活。
实验参考
下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| 浓度/溶剂体积/质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 1.9138 mL | 9.5692 mL | 19.1384 mL |
| 5 mM | 0.3828 mL | 1.9138 mL | 3.8277 mL |
| 10 mM | 0.1914 mL | 0.9569 mL | 1.9138 mL |
*吸湿的DMSO对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的DMSO；
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
建议您制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。
切勿一次性将产品全部溶解。
请在下面的计算器中，输入您的动物实验相关数据并点击计算，即可得到该实验的总需药量和工作液终浓度。
例如您给药剂量是10 mg/kg，平均每只动物的体重为20 g，每只动物的给药体积是100 μL，动物数量为20只，则该动物实验的总需药量为4 mg，工作液终浓度为2 mg/mL。
1：鉴于实验过程的损耗，建议您至少多配1-2只动物的量；
2：为该产品最终给药时的浓度。
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